[发明专利]异硫氰酸酯类化合物在制备治疗白血病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及异硫氰酸酯类化合物的用途，尤其涉及异硫氰酸酯类化合物在制备治疗白血病的药物中的应用。

背景技术

异硫氰酸酯(isothiocyanates)广泛存在于各种十字花科如青花菜、羽衣甘蓝、抱子甘蓝、花椰菜、辣根和水田芥等植物中。十字花科植物富含硫代葡萄糖苷(glucosinolates)，这种物质经植物黑芥子酶或胃肠微生物水解后会产生具有生物活性的水解产物，即异硫氰酸酯。

异硫氰酸酯类化合物主要包括异硫氰酸苄基酯(BITC)、异硫氰酸苯基乙基酯(PEITC)、异硫氰酸丙烯基酯(AITC)、莱腹硫烷(SFN)、及苷油三芥酸酯(Erucin)等几种。异硫氰酸苄基酯(BITC)的分子式是C₈H₇NS，结构式是：

；异硫氰酸苯基乙基酯(PEITC)的分子式是C₉H₉NS，结构式是：异硫氰酸丙烯基酯(AITC)的分子式是C₄H₅NS，结构式是：CH₂＝CH—CH₂—N＝C＝S；莱腹硫烷(SFN)的分子式是C₆H₁₁NOS₂，结构式是：；苷油三芥酸酯(Erucin)的分子式是C₆H₁₁NS₂，结构式是：H₃C—S—CH₂—CH₂—CH₂—CH₂—N＝C＝S

白血病是常见的血液系统恶性肿瘤，占我国成人恶性肿瘤死亡率第六位，占儿童恶性肿瘤死亡率第一位。根据流行病学调查结果表明，白血病的发病率为十万分之四，该病的主要发病年龄在35岁以下，其中50％以上是儿童。全世界每年新增、复发白血病约100万人。全国每年新增白血病患者约4万人，每年死于白血病约3万人。由于逐年攀升的发病率和死亡率，寻找有希望的治疗策略成为白血病研究的重点和热点。因此，白血病是全球亟待重点防治的疾病之一。近年来，国内外均采用化疗和放疗等方法抑制白血病细胞生长，延长患者的寿命。但是，这类方法的毒副作用大，复发率高，不但给病人带来极大的痛苦，而且给其家庭、社会造成了沉重的负担。六十年代开始国际上就将骨髓移植运用于白血病的治疗，我国在近十年也开展了骨髓移植运用于白血病治疗的方法，并取得了良好的效果。但是，由于治疗费用昂贵，并受到配型来源的限制，仍有许多患者因为得不到合适配型的骨髓或交不起昂贵的治疗费用，未能得到及时有效的治疗而导致死亡。

发明内容

本发明的目的就在于提供异硫氰酸酯类化合物在制备治疗白血病的药物中的应用。

本发明所述的异硫氰酸酯类化合物可以为异硫氰酸苄基酯(BITC)、异硫氰酸苯基乙基酯(PEITC)、异硫氰酸丙烯基酯(AITC)、莱腹硫烷(SFN)或苷油三芥酸酯(Erucin)。

本发明所述的异硫氰酸酯类化合物可以从市场中直接购得，也可以通过如下反应制得：即采用卤代烃与硫氰酸盐发生亲核取代反应，来制得异硫氰酸酯(通式为RSCN)，反应式为：

RX+R’SCN→RSCN+R’X

其中R为苄基，则RSCN为异硫氰酸苄基酯(BITC)；R为苯乙基，则RSCN为异硫氰酸苯基乙基酯(PEITC)；R为丙烯基则RSCN为异硫氰酸丙烯基酯(AITC)；R为甲硫酰丁基，则RSCN为莱菔硫烷(SFN)；R为甲硫代丁基，则RSCN为苷油三芥酸酯。

上述反应采用四丁基溴化铵做相转移催化剂，通过硫氰酸钠和烃基氯在水溶液中进行相转移催化反应，制备烃基硫氰酸酯中间体，然后升温、回流，使硫氰酸酯异构成异硫氰酸酯。

上述的异硫氰酸酯类化合物在制备成治疗白血病的药物时，可以按本领域公知的方法制备成胶丸。

上述胶丸可以制成每丸含有效成分异硫氰酸酯类化合物100、200毫克两种规格。

上述的白血病包括不同类型的急性白血病(包括急性髓性白血病、急性T淋巴白血病以及急性早幼粒细胞白血病等)和慢性白血病。

上述胶丸在治疗白血病中的具体用法、用量为：

口服，每日一次，AITC、BITC、PEITC、SFN和Erucin的有效用量按人体重计分别为10.0、7.5、7.0、16.5、10.5mg/kg。

为了更好地理解本发明，下面将通过各种异硫氰酸酯类化合物的药理试验及其结果来说明本发明。