[发明专利]一种白果酚的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种白果酚(ginkgols)的制备方法。

背景技术

银杏(Ginkgo biloba L.)是我国特有的古老树种，银杏的叶、果均可入药，据“本草”记载，银杏作为药用已有六百多年的历史，二十世纪六十年代以来，银杏黄酮、内酯两大成分独特的药理作用和临床效果得到肯定，使银杏产首先在欧洲被广泛接受，目前以银杏黄酮、内酯为药效成分的银杏叶提取物(Extract of Ginkgo biloba，EGb)是公认的预防、治疗心脑血管疾病的天然植物药。

银杏酚酸是存在于银杏中的另一大类活性成分，银杏中的烷基酚酸类物质包括白果酚(ginkgols)、银杏酸(ginkgolic acids)和白果二酚(bilobols)，三者的结构式如下：

其中银杏酸的含量约占银杏叶干重的1％，外种皮干重的5％。由于银杏酸可疑的致敏作用，长期以来被认为是EGb中的有毒成分，要求其在EGb761中的含量必须在5ppm以下；而白果酚没有银杏酸所具有的致敏作用，因此在银杏叶提取物中对其没有限量要求。

随着人们对银杏叶及其提取物中的酚酸类物质的研究逐渐深入，发现银杏酸除了可疑的致敏作用外还具有许多生物活性：已有的研究表明银杏酸对多种G⁺菌有良好的抑制作用，能抑制部分人致病真菌及农业病源菌的生长。银杏酸对多种肺癌细胞株、淋巴瘤细胞株的生长有很好的抑制作用，而对正常细胞的毒性作用较小；作者研究了银杏酸对淋巴瘤U₉₃₇细胞的影响，发现银杏酸能诱导U₉₃₇细胞凋亡，说明银杏酸的抗肿瘤作用与诱导肿瘤凋亡有关。银杏酸还具有良好的杀灭钉螺作用，是银杏外种皮中的主要灭螺活性成分，相关工作作者已申请了相关专利(一种植物杀钉螺剂及其制备方法与使用方法)，并获得授权(专利号ZL200510122657.6)。

有关银杏酸的提取、制备、分析及活性已有多篇文献报导：

1.仰榴青，吴向阳，陈钧.高效液相色谱法测定银杏外种皮中的银杏酸.分析化学，2002，30(8)：901-905.

2.Van Beek T.A.Chemical analysis of Ginkgo biloba leaves and extracts.J.ChromatographyA，2002，967：21-55.

3.H.Jaggy，E.Koch.Chemistry and Biology of Alkyphenols from Ginkgo biloba L..Pharmazie，1997，52：735-738.

4.杨小明，朱伟，陈钧，等.银杏酸单体的抗菌活性研究.中药材，2004，27(9)：661-663.

5.杨小明；钱之玉；陈钧.银杏外种皮中银杏酸的体外抗肿瘤活性研究.中药材，2004，27(1)：40-42.

6.吴向阳，仰榴青，陈钧.银杏酸单体的制备及抗菌作用研究.林产化学与工业，2003，

发明人在进一步的研究中发现：银杏酸结构中的羧基对热具有不稳定性，在加热的过程中容易脱羧而转化成白果酚；作者通过生物活性测定，发现白果酚的抗肿瘤活性比银杏酸更强，因此白果酚可以作为一种比银杏酸具有更强抗肿瘤效果、而无致敏作用的活性物质进行开发研究，有关白果酚抗肿瘤药物的研究对研发新型肿瘤治疗药物、对银杏资源的充分开发利用，将产生巨大的社会和经济效益。

由于白果酚在银杏叶、果及外种皮中的含量显著低于银杏酸，因此，除了直接从银杏中制备白果酚外，利用银杏酸容易脱羧的特点，通过银杏酸脱羧制备白果酚不失为一种更经济的白果酚制备方法。

有关利用银杏酸脱羧制备白果酚的方法，及白果酚的抗肿瘤活性目前均尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的化合物——白果酚的制备方法及其抗肿瘤的用途。

本发明所涉及的白果酚为烷基或烯基苯酚类化合物，具有通式(I)的结构。其中，R链为烷基或烯基，是抗肿瘤的主要活性成分，主要存在于银杏(Ginkgo biloba L.)的叶、果和外种皮中，或漆树科漆树属植物的叶、果及树皮中。其R基上的碳原子数为10～19，双键数0～3。其R基上碳原子可被其它原子，如O、S、N或卤素原子取代。

本发明所述白果酚可以采用以下方式制备：

以银杏酸为原料，采用加热方法脱除银杏酸苯环上的羧基，转化成白果酚，具体如下：