[发明专利]二苯甲基硫代乙酰胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法，特别涉及一种二苯甲基硫代乙酰胺 的制备方法。

背景技术

莫达非尼(modafinil)是新型中枢兴奋药物，与咖啡因、安非他明、哌 甲酯等传统中枢兴奋药物相比，具有起效快、毒副作用小、无依赖性等优点， 有望取代哌甲酯成为治疗嗜睡症的首选药物，此外，其还被大量作为抗疲劳 药物和睡眠调节剂使用，有着良好的应用前景。二苯甲基硫代乙酰胺作为合 成莫达非尼的重要中间体，同样有着广阔的市场前景。

根据目前文献报道，二苯甲基硫代乙酰胺的制备方法主要有以下三条路 线：

第一条路线：以二苯甲醇为起始原料，先与硫脲反应制得二苯甲硫醇， 再与氯乙酸反应制得二苯甲基硫代乙酸，再与氯化亚砜反应制得二苯甲基硫 代乙酰氯，最后与氨水反应制得二苯甲基硫代乙酰胺。该路线的缺点是反应 路线长，工艺复杂，收率低，且使用腐蚀剂氯化亚砜，对环境有较大污染。

第二条路线：以二苯甲醇为起始原料，先与巯基乙酸反应制得二苯甲基 硫代乙酸，再与氯化亚砜反应制得二苯甲基硫代乙酰氯，最后与氨水反应制 得二苯甲基硫代乙酰胺。与第一条路线相比，该路线减少了反应步骤，简化 了工艺，但仍需使用腐蚀剂氯化亚砜，对环境有较大污染。

第三条路线：以二苯甲醇为起始原料，先与硫脲反应制得二苯甲硫醇， 再与氯乙酸甲酯反应制得二苯甲基硫代乙酸甲酯，最后与氨水反应制得二苯 甲基硫代乙酰胺。与前两条路线相比，该路线减少了反应步骤，简化了工艺， 且不使用腐蚀剂氯化亚砜，对环境污染小，但其仍然存在如下缺点：中间产 物二苯甲硫醇具有恶臭，而中间产物二苯甲基硫代乙酸甲酯需分离纯化后再 进行氨解反应，操作复杂，收率低。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种二苯甲基硫代乙酰胺的制备方法， 制备步骤少，工艺简单，产品收率高、质量好，且避免使用腐蚀性试剂，对 环境污染小，更适合于工业化生产。

为达到上述目的，本发明的二苯甲基硫代乙酰胺的制备方法，包括以下步 骤：

a、以二苯甲醇为起始原料，与巯基乙酸进行亲核取代反应，制得二苯甲 基硫代乙酸，化学反应式如下：

b、将步骤a所得二苯甲基硫代乙酸与甲醇进行酯化反应，制得二苯甲基 硫代乙酸甲酯，化学反应式如下：

c、将步骤b所得二苯甲基硫代乙酸甲酯与氨气进行氨解反应，制得二苯 甲基硫代乙酰胺，化学反应式如下：

进一步，所述步骤a中二苯甲醇与巯基乙酸的投料重量比为1∶0.4～ 0.7；

进一步，所述步骤a中使用冰醋酸为反应溶剂，氢溴酸为反应催化剂；

进一步，所述步骤b中二苯甲基硫代乙酸与甲醇的投料重量比为1∶2～ 3；

进一步，所述步骤b中使用浓硫酸为反应催化剂；

进一步，所述步骤c是待步骤b酯化反应完全后，在步骤b所得反应液 中直接通入氨气进行氨解反应。

本发明的有益效果在于：本发明公开了一种二苯甲基硫代乙酰胺的制备方 法，以二苯甲醇为起始原料，经亲核取代、酯化和氨解共3步反应制得二苯 甲基硫代乙酰胺；亲核取代反应使用冰醋酸为溶剂，氢溴酸为催化剂，可提高 中间产物二苯甲基硫代乙酸的质量，使其纯度保持在99.5％以上；酯化反应和 氨解反应采取一锅煮的方式，酯化反应完全后，中间产物二苯甲基硫代乙酸甲 酯不需分离和纯化，直接进行下一步氨解反应，简化了工艺流程，可缩短生产 时间，提高产品收率，降低生产成本；本发明方法未使用腐蚀性试剂，可延长 设备使用寿命，对环境污染小，更适合于工业化生产。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明的优选 实施例进行详细的描述。

实施例1、二苯甲基硫代乙酰胺的制备

包括以下步骤：

a、二苯甲基硫代乙酸的制备