[发明专利]一种新型阳离子类脂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种单链阳离子类脂，其为具有如下结构式(IV)的化合物：

其中n为5-8，R为12-16的直链烷烃基团。

2.如权利要求1所述的单链阳离子类脂，其特征在于n为6，R为12的直链烷烃基团。

3.如权利要求1或2所述的单链阳离子类脂的制备方法，其特征在于该类化合物的制 备包括以下的步骤：

(1)赖氨酸在碱性条件下加入二碳酸二叔丁酯保护氨基，得式(I)所示二碳酸二叔丁酯 保护的赖氨酸；于二碳酸二叔丁酯保护的赖氨酸中加入直链烷烃的二醇混合用无水二氯甲烷 溶解，在催化剂4-二甲氨基吡啶，脱水剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和三 乙胺或者N，N’-二环己基碳二亚胺的混合物作用下反应，形成第一个酯键，得到式(II)的产 物；

(2)于甘氨酸烷基二醇酯中加入烷酸用无水二氯甲烷溶解，在催化剂4-二甲氨基吡啶， 脱水剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和三乙胺或者N，N’-二环己基碳二亚胺 的混合物作用下反应，形成第二个酯键，得式(III)中的产物；之后用硅胶柱分离纯化，加 入饱和浓盐酸反应脱去二碳酸二叔丁酯保护基得式(IV)中最终的产物。

4.如权利要求1或2中所述的单链阳离子类脂在制备纳米载体中的应用。

5.一种纳米载体，其特征在于该纳米载体包括固体脂质或多聚物，乳化剂以及用做助 乳化剂的权利要求1或2的单链阳离子类脂；

其中的固体脂质选自硬脂酸、棕榈酸、胆固醇、单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、三 硬脂酸甘油酯、山榆酸甘油酯或三月桂酸甘油酯中的一种或几种；其中的多聚物选自聚乳酸、 聚己内酯、多聚赖氨酸、聚乙烯亚胺、聚乙二醇或聚乳酸乙醇酸共聚物中的一种或他们的组 合或者嵌段共聚物；其中的乳化剂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、羊脑卵磷脂、脑磷脂、磷 脂酰乙醇胺以及合成磷脂二棕榈酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱，泊洛沙姆或泰洛沙姆。

6.如权利要求5所述的纳米载体，其特征在于其为脂质体、固体脂质纳米粒、聚乳酸 纳米粒、聚乳酸/乙醇酸共聚物纳米粒、聚乳酸-聚乙二醇纳米粒、聚乙烯亚胺-聚乙二醇 纳米粒、多聚赖氨酸纳米粒或者聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物纳米粒。

7.如权利要求5所述的纳米载体，其特征在于其中各成分用量如下：如权利要求1的单 链阳离子类脂10-30mg，固体脂质或者多聚物15-30mg，乳化剂5-25mg。

8.如权利要求5所述的纳米载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：使用将固体 脂质或多聚物和乳化剂溶解于有机溶剂构成有机相，将单链阳离子类脂溶于双蒸水中构成水 相，采用薄膜分散法、乳化-溶剂挥发法或者溶剂扩散法混合有机相和水相，挥发有机溶剂 后得纳米载体混悬液。

9.如权利要求8所述的纳米载体的制备方法，其特征在于其中构成有机相的溶剂选自 丙酮、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醇、甲醇或乙醚中的一种或几种。

10.如权利要求5所述的纳米载体在荷载基因(DNA/RNA)中的应用。