[发明专利]氨溴索多西环素复方制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地说，涉及一种治疗呼吸道感染的复方制剂。

背景技术

呼吸道感染是一种常见病、多发病，主要发生于人体的咽喉、气管、支气管以及肺等部位，疾病主要表现为咳、痰、喘、炎等。我国卫生部门有关调查数据表明，目前我国呼吸道疾病的发病率约为6.9％，这表明全国每年有近9,000万呼吸道疾病患者。从易病人群来看，老年人是呼吸道疾病发病率最高的人群。因此，在社会人口老龄化逐渐加剧和空气污染日益严重等因素的影响下，我国呼吸系统疾病发病率呈日渐增加的趋势，该类药物的开发成为新药开发领域的一个重要组成部分。

盐酸氨溴索为粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度；还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。盐酸氨溴索经口服后迅速被吸收，约1小时血药浓度达峰值，并从血液向组织迅速分布，以肺、肝、肾分布较多，主要经过肝代谢，血清半衰期(t1/2)约7小时，主要从尿中排泄，血浆蛋白结合率90％，适用于急、慢性呼吸道疾病，(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等)引起的痰液粘稠、咳痰困难。盐酸氨溴索属于新一代祛痰药，是溴已新的活性代谢物，目前临床上最有效安全的镇咳祛痰药，与第一代和第二代祛痰药相比，它毒性低，祛痰作用强，是最常用的祛痰药之一。

多西环素，四环素类抗生素，为广谱抑菌剂。抗菌谱和四环素相似，但抗菌作用较四环素强2-10倍，除对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，还可抑制立克次体、肺炎支原体、砂眼支原体、阿米巴原虫等。特别是呼吸道的常见细菌对多西环素都比较敏感。主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和勾端螺旋体感染。其抗菌作用机制为多西环素能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。多西环素口服吸收完全，约可吸收给药量的90％以上。吸收后广泛分布于体内组织和体液，多西环素有较高的脂溶性，对组织穿透力较强，在胸导管淋巴液、腹水、肠组织、眼和前列腺组织中均有较高浓度，约为血药浓度的60％～75％。其有效血药浓度可维持约20小时，具有强效、速效、长效作用。多西环素部分在肝内代谢灭活，主要自肾小球滤过排泄，给药后24小时内可排出约35％～40％，它是四环素类中可安全用于肾功能损害患者的药物。

急慢性呼吸道感染治疗一般多采用抗生素治疗。但在痰量较多的细菌性呼吸道感染中，血液难以灌注入脓肿的脓腔和支气管的分泌物中，使得炎症部位的药物浓度远低于血浆中浓度；而且痰液中致病菌的摒除也有赖于痰液的通畅排出，因此呼吸道感染的临床治疗方案常采用祛痰药和抗菌药合用。

国外临床研究证明氨溴索可增加强力霉素在呼吸道的分布浓度，故可增加其在呼吸道的抗菌疗效，并加快症状的消除，因此两者的联合应用更有益于提高临床的疗效，达到标本兼治的作用。

中国专利CN200610057513.1公开了“一种盐酸氨溴索复方缓释片及其制备方法”，该制备方法采用双层片制备法。

发明内容：本发明旨在提供一种氨溴索多西环素复方制剂，即多西环素与氨溴索缓释片。该制剂日服1次，大大方便了医护人员和患者用药，增加了患者用药的顺应性，保证治疗效果。生产方便、成本低廉，为广大农村患者提供一种可供选择的相对安全的药物。

本发明是通过如下技术方案实现：

一种氨溴索多西环素复方制剂，它由缓释片芯、速释包衣层及外包薄膜衣层构成。单位制剂中，盐酸多西环素115.4mg(多西环素100mg)，盐酸氨溴索75mg。

其中，缓释片芯重量组成包括：

盐酸氨溴索        50-100份

盐酸多西环素      75-150份(多西环素100份)

缓释剂            100-200份

粘合剂            50-160份

填充剂            30份

润滑剂            1份

其中缓释剂是指羟丙甲基纤维素(HPMC)系列(K4～K100)、乙基纤维素或棕榈酸酯之一或它们的任选两个或两个以上。粘合剂是指浓度为3％-20％的PVP无水乙醇溶液、PVP乙醇溶液、PVP水溶液、EC无水乙醇溶液、EC乙醇溶液、HPMC水溶液之一。润滑剂是硬脂酸镁或滑石粉。