[发明专利]肉苁蓉总苷提取工艺及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地说，涉及一种肉苁蓉有效成分(肉苁蓉总苷)的提取方法，还公开了该提取物制剂的制备方法。

背景技术

肉苁蓉，又名金笋、地精、习称大芸。主产于内蒙古、新疆、甘肃、宁夏等地。作为一种传统的补益中药，使用历史悠久，被历代药书所记载。始载于《神家本草经》，被列为上品，历代药书如《吴普本草》、《本草经集注》、《名医别录》、《图经本草》、《日华子本草》等对其都有记载。其味甘、咸、性温。有补肾阳、益精血、润燥滑肠之功效。

肉苁蓉的活性成分主要包括苯乙醇苷、肉苁蓉多糖、甜菜碱、黄酮等物质，其中苯乙醇苷是其重要的活性成分之一。研究表明，苯乙醇苷具有以下几大药理作用。

1.抗衰老和抗氧化作用。苯乙醇苷所含的酚羟基，是抗衰老和抗氧化的主要成分。肉苁蓉中的苯乙醇苷可清除体外氧自由基，对OH引起的DNA损伤有保护作用，能够缓解小鼠急性脑缺氧，对心肌损伤有保护作用。

2.保护肝脏的作用。肉苁蓉中的麦角甾苷、2，-乙酰基麦角甾苷、异麦角甾苷和松果菊苷能显著抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)-UTNAR诱导的肝细胞微粒体中的脂质过氧化，抑制细胞中的脂质过氧化，抑制细胞中天氨酸转氨酶释放并减轻肝细胞毒性；体内试验表明麦角甾苷能有效抑制丙氨酸转氨酶的释放，从而阻止其对肝脏的损害。

3.保护心肌缺血的作用。采用结扎冠状动脉造成大鼠心肌缺血模型，研究了肉苁蓉中苯乙醇苷对缺血心肌的保护作用。结果表明它能提高小鼠缺血再灌注心肌SOD和硒谷胱甘肽过氧化酶的活性，降低了PLO含量，减轻心肌超微粒结构的损伤；明显改善心肌缺血大鼠的心电衅，减小心肌梗塞面积，提高心肌组织中的磷酸肌酸激酶省略，具有保护缺血心肌的作用。

4.抗辐射作用。有报道，肉苁蓉射线照射后胸腺、脾、睾丸、生物膜及细胞器受到不同程度的损伤后的小鼠具有促进恢复作用，推断苯乙醇苷对受照小鼠敏感器官超微结构有保护作用，进一步研究发现盐生肉苁蓉中苯乙醇苷能明显促进受照射小鼠红细胞内SOD活性及脾脏中核酸含量的恢复，抑制肝脏LPO的形成，表明它的辐射防护作用与其防止自由基的损害和抗脂质过氧化作用也有必然联系。组织形态学也表明盐生肉苁蓉中苯乙醇苷可以使照射操作的肝脾组织结构得到恢复，并促进核酸的合成。

5.增强性功能和调节神经系统的作用。肉苁蓉对人体神经内分泌系统的调节和控制中心——下丘脑的老化有调整作用，对阳虚患者有明显的强壮作用和治疗作用。苯乙醇苷能有效治疗因肾阳虚而导致的性功能障碍和健忘症。

发明内容：

本发明的目的是提供-种纯度高、工艺简单可行、适合工业化生产的肉苁蓉总苷的提取方法。采用本方法对活性成分进行提纯时，活性成分转移率高，有效成分损失少。

本发明通过如下技术方案实现的。

采用乙醇回流法提取，用有机溶剂进行萃取，用大孔树脂吸附层析法进行精制。其中，溶剂优选为乙酸乙酯和正丁醇。大孔树脂为D100，D3520，AB-8，优选为AB-8.

提取工艺中优选提取条件为：肉苁蓉粉碎后的粒度以20-60目为宜。提取温度为60度，乙醇浓为70％，料液比为1∶11(g/ml)，时间为3.5h，提取次数为2次。

提取工艺中大孔树脂吸附吸附时，先用水洗和10％乙酰洗脱后，直接选用40％乙醇作为洗脱液进行洗脱。

优选工艺为：粉碎成粗粉过40目筛，以70％的乙醇回流提取，提取液过滤后浓缩除去乙醇溶剂，至相对密度为1.10，制成浸膏后，加水悬浮，再加乙酰乙酯进行萃取。取水溶液层进行减压浓缩，再用正丁醇进行萃取，萃取液进行减压浓缩干燥，加少量水溶解，抽滤后，将滤液上大孔树脂，先以水洗和10％乙酰洗脱后，直接选用40％乙醇作为洗脱液进行洗脱。收集洗脱液，减压浓缩干燥得。

同时，本发明还公开了利用该提取工艺提取的肉苁蓉总苷可制成片剂、胶囊、滴丸、分散片、泡腾片等制剂制备方法。

下面结合具体实施方式进一步说明本发明。值得注意的是，实施例只用于说明本发明而不以任何方式限制本发明。

实施例1：