[发明专利]一种胆固醇水质定标液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种临床生化诊断试剂，特别是涉及一种胆固醇的水质定 标液以及该定标液的制备方法。

背景技术

胆固醇来源于体细胞合成和饮食，是细胞膜的组分和类固醇激素、胆 汁酸的前体。血液中的脂蛋白是脂肪和载脂蛋白的复合物，由它转运胆固 醇，脂蛋白有四种形式：高密度脂蛋白(HDL)，低密度脂蛋白(LDL)， 极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒，四种形式的脂蛋白与冠状动脉粥 样硬化有着明确的关系。进行个体总胆固醇(TC)的检测只是用于动脉粥样 硬化危险的过筛，如果要对危险作较好的评估，必须另外进行高密度脂蛋 白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测。LDL-C作 用于动脉内膜形成动脉粥样硬化斑块，与冠心病及相关的死亡率有着非常 密切的关系。即使总胆固醇在正常范围内，LDL-C浓度升高也预示了高度 危险。HDL负责从细胞中吸收胆固醇，HDL-C具有抵御斑块形成的作用， 与冠心病发生呈负相关，其含量下降是虚血性心疾的因素。因此，准确的 监控并检测血液中的胆固醇水平对疾病的诊断和治疗都有很大帮助。

临床实验室常用的检测体液中的胆固醇含量的方法有很多，包括化学 法检测和酶法检测。无论采用何种检测方法都必须引进一种具体的有明确 含量的胆固醇作为标准品来评估被测样品的胆固醇含量，基于这种检测需 要，一种具有固定胆固醇含量的胆固醇溶液，既胆固醇标准品诞生了。

胆固醇标准品为测定血液中胆固醇的含量提供了定量的标准，已有的 无水标准品是将胆固醇溶解在氯仿或冰醋酸或醇溶液等制备得到的，这种 标准品在测试时与Liebermann-Burchardt色原体产生更强于血清中胆固醇 和色原体产生的颜色强度的变化，导致测定结果的不准确 (L.Vass，Schweiz，med.Wschr.，102，914/1972)，因而与被检测生物液体具有较 差的一致性。

水质胆固醇定标液的发明虽然克服了无水标准品在上述使用中的缺 陷，但对于胆固醇标准品来说，除了具有与被检测生物液体的充分的一致 性之外，长时间的稳定性及胆固醇含量能长久保持不变也是十分必要的。 一项德国专利(专利号：28 39 433)发明了一种较稳定的含有有离子和非 离子型去污剂的水质脂质体定标液。这两种定标液虽然具有很好的稳定性， 但是由于溶液组成不同于被检测的胆固醇样品，因此，它们不适合用于胆 固醇的动力学测定。一篇美国专利(专利号：4868139)在定标液配方中加 入一定比例的胆酸和脱氧胆酸或者二者的盐或这两种酸的衍生物，从而解 决了以往定标液不适合胆固醇动力学方法测定的难题；但是该定标液配方 要求用胆酸和脱氧胆酸或者二者的盐或这两种酸的衍生物，脱氧胆酸或盐 或这种酸的衍生物相对胆酸或盐或这种酸的衍生物要昂贵很多，而且胆固 醇在两者的混合溶液中特别难以溶解，生产的重复性难以控制。

到目前为止，胆固醇水质定标液各方面性能虽然已经得到了很大的改 善，但在储存稳定性、测试重复性、生产成本、生产工艺等方面还存在诸 多问题，有待进一步优化改进。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种生产工艺可靠简便、 生产重复性好且稳定的胆固醇水质定标液。

本发明的另一目的在于提供一种上述胆固醇水质定标液的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

本发明公开了一种胆固醇水质定标液，所述定标液包括溶解的胆固醇， 所述定标液还包括胆酸、脱氧胆酸、胆酸盐、脱氧胆酸盐中的至少一种以 及异丙醇。

优选的，异丙醇在所述定标液中所占的体积百分含量为1％～20％。

或者优选的，胆酸、脱氧胆酸、胆酸盐、脱氧胆酸盐中的至少一种在 所述定标液中所占的质量/体积百分含量为5％～50％。

进一步优选的，所述定标液还包括0.5～20g/L的Tris。所述定标液还 包括0.2～2.0g/L的叠氮钠。

本发明定标液的pH值为5～13，优选pH值为8.1。

本发明还公开了上述胆固醇水质定标液的制备方法，所述方法包括： 将胆固醇溶解于异丙醇形成澄清溶液后，再将所得溶液与胆酸、脱氧胆酸、 胆酸盐、脱氧胆酸盐中至少一种的水溶液混合搅拌至澄清。

其中，将胆固醇溶解于异丙醇是指将胆固醇溶解于20～50℃的异丙 醇。