[发明专利]一种升高高密度脂蛋白、防治动脉粥样硬化的药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种升高高密度脂蛋白(HDL)、防治动脉粥样硬化的药物及其制备方法。

背景技术

脂蛋白代谢的异常与动脉粥样硬化发生、发展关系密切。已有大量临床证据显示，长期良好的控制血脂，降低血中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，可以减轻并抑制动脉粥样斑块，增加粥样斑块的稳定性，减少大血管事件的发生。目前，临床用于升高HDL、降低LDL抗动脉粥样硬化的药物主要有：

他汀类，不良反应轻微，严重的不良反应少见，包括横纹肌溶解症(表现肌痛、无力、肌酸磷酸酶升高等症状)、肝炎以及血管神经性水肿等。与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢霉素合用可增加横纹肌溶解症的发生率使其加重。2001年8月8日拜耳制药公司发出紧急指示：立即停止销售且召回西立伐他汀钠。因美国有31例，其他国家有21例服用此药而死亡，其中12例同时服用吉非贝齐。此外，全世界报道因服用此药发生致死性横纹肌溶解症者有480例。同年中国SFDA发出通知，暂停销售和使用西立伐他汀钠。西立伐他汀钠事件引起医药界对调血脂药物与肌病、横纹肌溶解症关系的高度重视。

烟酸类虽可升高HDL，但不良反应多，如面部潮红、心悸和恶心呕吐、腹泻等。大剂量可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异常和变态反应等。

贝特类：可致横纹肌溶解症，一旦发生可能非常严重，引起肌红蛋白尿症和肾衰，尤见于已有肾损伤的病人。此外，苯氧酸类可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。少数患者出现变态反应。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。由于氯贝特有导致胆结石的作用，故使用应限定在已实施了胆囊切除术的患者。

胆汁酸结合树脂：不良反应较多，常见胃肠道不适、便秘；血浆TG水平增加；长期应用，干扰脂溶性维生素及如干扰氯噻嗪、地高辛和华法林等药物的吸收。大剂量发生脂肪 痢等；考来烯胺因以氯化物形式应用，长期应用可引起高氯性酸血症。上述药物要么疗效欠佳、要么不良反应难以耐受。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有升高HDL、调节血脂、预防动脉粥样硬化作用的中药有效部位——南蛇藤茎含有的萜类(COTTs)成分，与现有药物比较具有高效、低毒、价廉、患者耐受性好的优势，这是利用南蛇藤茎(首创性的拓宽药用部位)提取得到的萜类成分。

一种升高高密度脂蛋白、防治动脉粥样硬化的药物，其特征在于，它是南蛇藤茎的萜类提取物。

所说的南蛇藤茎的提取物通过以下方法提取：将南蛇藤茎用乙醇提取得浸膏，浸膏加水分散后再经石油醚萃取、乙酸乙酯萃取，然后收集乙酸乙酯层，用水洗涤后，减压浓缩，干燥，得南蛇藤茎萜类成分。

本专利将卫矛科南蛇藤属植物南蛇藤Celastrus orbiculatus Thunb.(COT)的干燥藤茎分离提取获得的主要有效成分萜类(Terpenes)应用于正常大鼠，发现应用南蛇藤茎萜类(COTTs)成分的大鼠血清胆固醇降低、HDL显著升高，可预防动脉粥样硬化，这是首次发现南蛇藤茎所含有的萜类具有的此作用，迄今为止，尚未见类似报道。在此基础上我们针对南蛇藤所含有的丰富的萜类化合物进行成分分析及其制备的工艺进行了研究。

具体实施方式

实施例一：南蛇藤茎萜类成分的提取

取南蛇藤茎饮片，加6倍量95％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇，浸膏加水分散后用石油醚萃取3次，再用乙酸乙酯萃取3次，收集乙酸乙酯层，用水洗涤3次后，减压浓缩，干燥，得南蛇藤茎萜类成分。

对南蛇藤茎提取物的乙酸乙酯部位进行相关的化学研究：已分离鉴定雷公藤内酯甲，雷公藤内酯乙，常春藤皂苷元、3β-乙酰齐墩果酸、山海棠二萜内酯A、(-)-16α-hydroxykauran-19-oic acid、异槲皮苷、槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷、(+)-儿茶素、(-) -表儿茶素、泽兰黄素、2，4，6-三甲氧基苯酚-1-O-β-D-葡萄糖苷、卫矛醇等。

上述发明中所述的提取溶剂为50％～100％(W/W)乙醇，上述发明中的干燥方法为喷雾干燥。

萜类的含量在50％以上。

实施例二：升高HDL、防治动脉粥样硬化的应用

1.COTTs对脂质代谢的影响及抗氧化作用。

(1)小鼠高脂血症模型及COTTs干预作用

建立高血脂模型组：喂食高脂饲料(配方：胆固醇0.3％+蛋黄粉10％+猪油10％+基础饲料79.2％+0.5％胆酸盐)，自由进食，进水，每天一次给予灌服0.2mg/10g的蒸馏水，在造模同时连续给予四周蒸馏水。