[发明专利]一种水飞蓟宾高效长效制剂及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高效长效药物制剂及其制备方法，特别是一种72小时缓释的水飞蓟宾高效长效缓释片及其制备方法。

背景技术

水飞蓟宾(Silybin，SLB)是从菊科植物水飞蓟(Silybum marianus)果实中提取分离得到的黄酮类化合物，因其具有明显的保护和稳定肝细胞作用，对各种肝脏疾病都有不同程度的治疗作用，现已成理想的肝损伤修复药物，临床上广泛用于治疗急慢性肝炎、肝纤维化和早期肝硬化等肝病[参见：Flora K，Hahn M，Rahn H，et al.Milk thisle(silybum marianum)for the therapy of live disease.Am J Gastroenterol，1998，93(13)：139.]。由于SLB难溶于水，普通口服制剂生物利用度较低，近期有关SLB新剂型与新制剂研究集中于提高其口服制剂的生物利用度，如，制成卵磷脂复合物、固体分散体、环糊精包合物等[参见：Giacomelli S，Gallo D，Apollonio P，et al.Silybinand its bioavailable phospholipid complex(IdB1016)potentiate in vitro and invivo the activity of cisplatin.Life Sci，2002，70(12)：1447；李凤前，胡晋红，朱全刚.水飞蓟宾固体分散体中总黄酮的测定.中草药，2002，33(1)：31；李凤前，胡晋红，王慧，等.PEG6000固体分散体系对难溶性药物水飞蓟素的增溶作用与晶格变化的关系.药学学报，2002，37(4)：294；Lirussi F，Beccarello A，Zanette G，et al.Silybin-beta-cyclodextrin in the treatment of patients with diabetes mellitusand alcoholic liver disease.Efficacy study of a new preparation of ananti-oxidant agent.Diabets Nutr Metab，2003，15(4)：222.]

固体分散技术由于其制备方法简单，增溶效果显著等优点，应用较为广泛[参见：邓莉等.水飞蓟宾固体分散体的制备及体外溶出研究.第二军医大学学报.2000，21(10)：961.；Zhen-ping Wei，Shi-rui Mao，Dian-zhou Bi，et al.Dissolutionimprovement of cisapride by solid dispersion with HPMC.Journal of ChinesePharmaceutical Science，2004，13(4)：254.；Fude Cui，Mingshi Yang，Yanyan Jiang.Design of sustained-release nitrendipine microspheres having solid dispersionstructure by quasi-emulsion solvent diffusion method.Journal of ControlledRelease，2003，97(3)：375.]。难溶性药物制备成固体分散体后，可以增加药物的溶解度与溶出速率，改善药物的吸收，提高生物利用度，但仍存在频繁给药、峰谷浓度波动较大等缺点。缓控释制剂具有减少用药总剂量和用药次数、避免血浓峰谷现象、降低毒副作用、提高病人顺应性等优点，在临床上应用日益广泛。将难溶性药物增溶后制备成缓释制剂，可以弥补药物增溶后产生的血药浓度波动较大、频繁给药等缺点。[参见：Kathy W.Y.Lee，Tri-Hung Nguyen，Tracey Hanley，et al.Nanostructure of liquidcrystalline matrix determines in vitro sustained release and in vivo oralabsorption kinetics for hydrophilic model drugs.International Journal ofPharmaceutics，2009，365(1-2)：190.；Jie-Xin Wang，Zhi-Hui Wang，Jian-Feng Chen，et al.Direct encapsulation of water-soluble drug into silica microcapsules forsustained release applications.Materials Research Bulletin，2008，43(12)：3374.]。