[发明专利]一种硝酸咪康唑膜剂及其制备方法和在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明属于化学制剂领域，具体涉及一种膜剂及其制备方法，更确切地，本发明涉及用于治疗妇女生殖道真菌感染的硝酸咪康唑膜剂及其制备方法。

背景技术

妇女生殖道真菌感染是一种常见的粘膜感染，为妇科疾病中的常见病和多发病，涉及到各个年龄层次的女性患者，尤其是妊娠期和糖尿病患者。目前治疗该病的药物主要有局部用药和口服给药两种方式。

硝酸咪康唑，其化学名称为1-[2-(2，4-二氯苯基)-2-[(2，4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1h-咪唑的硝酸盐。咪康唑为人工合成的1—苯乙基咪唑衍生物，为广谱抗真菌药，对皮肤癣菌、念珠菌、酵母菌及其它藻类、子囊菌、隐球菌等具有抑制和杀灭作用，对革兰氏阳性球菌和杆菌也有抗菌作用。咪康唑通过干扰细胞色素P—450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类—麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；本品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白色念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。硝酸咪康唑为白色结晶或结晶性粉末，无味，不溶于水，乙醚，稍溶于氯仿，乙醇。硝酸咪康唑是20世纪70年代问世的药物，由先灵葆雅开发成功后，1984年咪康唑硝酸盐作为广谱抗真菌药获准上市，商品名为“Lotrimin”。1989年，该品由西安杨森公司引进中国市场，商品名为“达克宁”。目前，在学术推广、产品宣传的“力捧”下，已成为家喻户晓的品牌。1993年，达克宁栓在我国获准上市，现已是妇科抗感染类药的重要品种之一。至2005年底，SFDA已颁发7个硝酸咪康唑栓剂生产批件。除栓剂外，市场上的制剂还有片剂、软胶囊、乳膏剂、散剂、溶液、凝胶、阴道泡腾片等。

虽然硝酸咪康唑早已经用于治疗妇女生殖道真菌感染，但由于服用硝酸咪康唑等口服制剂，药物很难大量汇集于生殖道粘膜，必须大剂量使用才能产生疗效，从而产生较大的毒副作用。而搽剂、霜剂、凝胶等剂型使用不方便，而且也不容易达到较好的效果。目前市场上虽然有栓剂，但栓剂的载药量大，多次使用对反复发作和症状较轻的患者易产生一些不良反应。

发明内容

本发明的发明人为了解决硝酸咪康唑上述制剂的缺点，经过大量的实验，制备了一种用于治疗女性生殖道真菌感染的硝酸咪康唑膜剂。本发明的硝酸咪康唑膜剂含有硝酸咪康唑、成膜材料、增塑剂、膜材溶解剂和防腐剂，本发明的另一个目的是该膜剂的制备方法。

一种用于治疗妇女生殖道真菌感染的硝酸咪康唑膜剂，其特征在于它是由下列重量配比的原料所制成：

硝酸咪康唑、成膜材料、增塑剂、膜材溶解剂和防腐剂按重量比为1：～9：.5～4：24～43：0.0002～0.02。

上述的成膜材料为聚乙烯醇、壳聚糖盐酸盐、海藻酸、阿拉伯明胶、虫胶、瓜尔豆胶、琼脂或纤维素钠中的一种。

上述的增塑剂为多元醇类化合物。

上述的膜材溶解剂为蒸馏水或无水乙醇。

上述的防腐剂为羟苯乙酯，苯甲醇或苯甲酸中的一种。

上述的多元醇类化合物为丙三醇、丙二醇或聚乙二醇600中的一种。

上述的硝酸咪康唑膜剂的制备方法，其特征在于制备步骤如下：第一步：取成膜材料加膜材溶解剂适量，搅拌均匀后放置充分膨胀，备用；第二步：将膜材溶解剂加入硝酸咪康唑中使其溶解，再加入增塑剂搅拌使其澄清，备用；第三步：将第一步膨胀后的成膜材料置水浴中加热，加入适量的增塑剂和防腐剂搅拌均匀，备用；第四步：将第二步溶解的主药加入第三步得到的膜材中，置水浴上加热并搅拌均匀，以刮板法将上述药浆均匀铺于玻璃板上，干燥后成膜。

上述的制备方法的第四步中用70℃鼓风干燥5-10min。

本发明的硝酸咪康唑膜剂是一种新的剂型，它与硝酸咪康唑现有的各种剂型相比，具有体积小、质轻、使用方便、安全性高、稳定性好的特点、且具有长效性和速效性，而且制备工艺简单，可操作性强，经药理试验结果表明对女性生殖道真菌感染有显著的疗效。

具体实施方式

实施例1

(1)称取聚乙烯醇3g备用；将20ml蒸馏水在常温下缓缓加入聚乙烯醇中，边加边搅拌防止其结块，直至搅拌均匀后放置30min使其充分溶胀，备用；

(2)将4ml无水乙醇加入1g硝酸咪康唑中搅拌均匀，再加入丙三醇1g搅拌均匀，后静置10min；