[发明专利]一种含番茄红素的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含番茄红素的药物组合物及其制备方法。

背景技术

番茄红素(lycopene)，分子式C₄₀H₃₆，分子量536.85，是类胡萝卜素的一种，在所有的 类胡萝卜素中，它具有最强的消除单线态氧的功能和消除自由基的功能，其对单线态氧的消 除能力是胡萝卜素的2倍，维生素E的100倍；它能够减缓低密度脂蛋白的氧化，降低血浆 中的胆固醇，防止心血管病；它能够有效抑制癌细胞繁殖，具有抗癌防癌作用，特别对前列 腺癌具有很好的治疗作用，另外它具有活化免疫细胞功能，可增强机体免疫力和抗衰老。番 茄红素有如此广泛的作用，在人体保健领域有着如此无可比拟的优越性，理应得到广泛的应 用，但是由于番茄红素在水中的溶解度极低，只有大约0.002μg/ml，使它在体内不能够溶 出和被吸收，影响它的生物利用度。此外它在常态下是一种及不稳定的物质，这是因为它的 分子结构中具有独特的双键长链，在空气中极易被氧化降解和异构化，从而使其功能降低或 失效。

这就需要将番茄红素制备成溶解度好，溶出快且稳定的制剂，才有利于番茄红素的应用。 目前，还未见有将番茄红素制备成溶解度高，溶出快且稳定的制剂报道，CN200610037859.5 公开了一种“β-环糊精和羟丙基-β-环糊精混合包合番茄红素的组合物及其制备方法”，该 方法通过将番茄红素制备成环糊精包合物，在一定程度上提高了番茄红素的溶解度，最大为 14μg/ml，且增加了稳定性，但是该发明增加番茄红素溶解度的程度依旧很小。此外对于现 有的市售制剂番茄红素油胶囊，其仅仅是番茄红素在油中混悬，体外溶出差，体内的生物利 用度低。

发明内容

本发明公开了一种番茄红素的药物组合物，本发明的药物组合物在水中的溶解度增加到 150-460μg/ml，溶出度大大提高，45分钟溶出75％以上。

发明人在对番茄红素的研究中发现，当加入药剂上常用的增溶剂时，可以增加番茄红素 的溶解度，但增溶效果有限，但在番茄红素中加入泊洛沙姆188时，番茄红素的水溶性明显 增强，因此形成了本发明的技术方案：本发明的番茄红素的固体药物制剂，含番茄红素和泊 洛沙姆188。

进一步的研究发现，当将番茄红素与泊洛沙姆188制备成固体分散体时，效果最佳。极 大地提高了番茄红素的水溶性和稳定性。

在制备番茄红素固体分散体时，分别用不同的载体制备(番茄红素：载体重量比＝1： 5)，部分结果见表1：

表1 不同载体制备番茄红素固体分散体的溶解度

 

载体类型聚乙烯吡咯烷酮k30泊洛沙姆188聚乙二醇β-环糊精C(μg/ml)74.4285.1122.610.9

由表1可见，泊洛沙姆188效果最好，优选其为固体分散体的载体。发明人还考察了在 制备番茄红素和泊洛沙姆188固体分散体时两者比例对溶解度的影响。见表2。

表2 番茄红素和泊洛沙姆188固体分散体两者比例对溶解度的影响