[发明专利]一种去氧孕烯的制备方法

权利要求书

1.一种去氧孕烯的制备方法，以11α-羟基-18-甲基-雌甾-4-烯-3，17-二酮为起始物，依次包括以下步骤：

1)将化合物2的3位羰基乙二硫醇缩酮保护，得化合物3；

2)乙二醇缩酮保护化合物3的17位羰基，得化合物4；

3)Birch还原反应消除化合物4的3位缩硫酮，得化合物5；

4)氧化化合物5的11α-羟基，得化合物6；

5)化合物6的11位羰基经Wittig反应，得化合物7；

6)将化合物7的17缩酮水解脱保护，得化合物8；

7)将化合物8的17位羰基乙炔化，得化合物1。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤1)、2)、3)、4)之后，还分别包括将反应所得的化合物3、化合物4、化合物5和化合物6分别用碱性溶液水析、水洗，然后重结晶。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤6)、7)之后，还分别包括将反应产物加水分离有机相、萃取提纯，然后将有机相脱水、脱色，浓缩、重结晶和干燥。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤1)如下进行：以三氟化硼乙醚为催化剂，将化合物2和乙二硫醇在溶剂中反应，反应温度20～30℃，反应时间2～2.5小时，其中化合物2与三氟化硼乙醚的重量体积比为：1∶0.25～0.4；化合物2和乙二硫醇的重量比为：1∶0.3～0.4，所述溶剂为冰醋酸、甲醇或四氢呋喃。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤2)如下进行：以对甲苯磺酸为催化剂，将化合物3和乙二醇在溶剂中反应，反应温度35～40℃，反应时间4～8小时，其中，化合物3和乙二醇的重量比为：1∶3～5，所述溶剂为原甲酸三乙酯、二氯甲烷的一种或两种的混合物。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)如下进行：将金属锂加入-40℃～-50℃的液氨中，然后加入化合物4的溶液，反应温度-40℃～-50℃，反应时间1.5～2小时，最后加入无水乙醇，反应完毕蒸出氨，其中，化合物4和金属锂的重量比为：1∶0.1～0.2，化合物4和液氨的重量体枳比为：1∶6～10，化合物4溶液中所用的溶剂是四氢呋喃、乙醚的一种或两种的混合溶剂。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤4)如下进行：用Jone’s试剂氧化丙酮环境中的化合物5，反应温度-10～-20℃，反应时间1.5～2小时，最后由异丙醇终止反应，其中化合物5和Jone’s试剂的重量体积比为1∶1.3～2.0。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤5)如下进行：将Wittig试剂与反应介质中的化合物6混合，升温至63～66℃，反应30～50小时，其中，化合物6和Wittig试剂的重量比为1∶6～8；所述wittig试剂为亚甲基三苯基磷；所述反应介质为四氢呋喃、乙醚或二甲基亚砜。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤6)如下进行：向步骤5)的反应产物中加入浓盐酸，调整pH＝1～2，调温至20-25℃，搅拌10-14h。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤7)如下进行：将氢氧化钾混悬于四氢呋喃中，氮气保护，通入乙炔气，加入丙酮，然后调温至30～40℃，保持通入乙炔1～3小时，加入化合物8的溶液，然后调温至0～5℃保温反应，其中化合物8和氢氧化钾的重量比为1∶2.5～3.5，乙炔通入量为理论量的2～6倍，化合物8的溶液所用的溶剂为四氢呋喃或二甲基亚砜，或乙醚与四氢呋喃的混合物。