[发明专利]一种复方坎地沙坦酯制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种复方坎地沙坦酯制剂及其制备方法。

背景技术

高血压是目前临床最常见、最重要的心血管疾病之一。据国际高血压学会日前报道显示，目前全球大约有9.72亿人患高血压或血压偏高，相当于成年人口的26.4％。随着人们生活水平的不断提高，我国高血压的患病率也在逐年增长。据高血压流行病学统计，我国成人高血压的患病率由1959年的5.1％上升到目前的11.68％。高血压一方面可以是不同原因和疾病所引起的一种临床表现，另一方面它又可作为原因导致心、脑、肾等重要脏器的损害。由高血压引起的继发性心、脑、肾等靶器官损害严重影响患者的寿命和生活质量已成为严重威胁人类健康和生命的疾病。有资料显示，高血压是引起脑卒中的主要危险因素，舒张压每下降5-6mmHg，脑卒中和心脏并发症的发生率即可下降30％。因此，防治高血压以控制其引发的并发症具有重要意义。

坎地沙坦酯属沙坦类抗高血压药物，坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素II受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶II，不影响缓激肽降解。

在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用坎地沙坦酯可致血浆肾素活性、血管紧张素I浓度及血管紧张素II浓度升高；每日1次连续用药2-8mg，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

氢氯噻嗪。化学名称：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。分子式：C7H8ClN3O4S2，分子量：297.74。氢氯噻嗪为利尿剂，通过尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄的增加，进而减少尿钙的排泄。作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多。它能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。它还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。氢氯噻嗪除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

氢氯噻嗪口服吸收迅速但不完全，口服2小时起作用，达峰时间为4小时，作用持续时间为6～12小时。T1/2为15小时，肾功能受损者延长。

坎地沙坦酯与其他抗高血压药物相比，安全而疗效肯定使得坎地沙坦酯更优于钙拮抗剂、噻嗪类利尿剂和ACE抑剂。但坎地沙坦酯增加到一定剂量其药效并不随之增强，因此通过联合用药达到有效降压目的。

研究表明，氢氯噻嗪与坎地沙坦酯可产生协同作用。其原理为血管紧张素II受体阻断剂坎地沙坦酯和利尿剂氢氯噻嗪的联合用药。血管紧张素II受体阻断剂通过抑制血管紧张素II而发挥作用，血管紧张素II是具有收缩血管作用的多肽，它能造成高血压。氢氯噻嗪通过加强肾脏从体内排钠和排体液的能力而使血压降低。同时，长期只服用氢氯噻嗪可引发低血钾症，与坎地沙坦酯的联合用药可减少低血钾的发生，其机理依赖于坎地沙坦酯既可减少服用氢氯噻嗪的用量并减轻由氢氯噻嗪引起的电解质变化。另外，二者的联合用药可提高治疗的顺从性。

发明内容

本发明提供一种复方坎地沙坦酯制剂及其制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种复方坎地沙坦酯制剂，单位制剂由坎地沙坦酯32mg/氢氯噻嗪12.5mg；坎地沙坦酯16mg/氢氯噻嗪12.5mg及辅料组成。辅料为淀粉、微晶纤维素、乳糖以及羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁中的一种或一种以上。制备方法为：将坎地沙坦酯、氢氯噻嗪与辅料混合均匀，压片，或装胶囊。

本发明用于治疗高血压，坎地沙坦酯、氢氯噻嗪具有很好的协同作用，二者增加降压效果的同时可抵消由于各自药物引起的不良反应，药物副作用小，适合于患者长期服用。

具体实施方式

以下实施例说明本发明但不限制本发明

实施例1：规格1000片

处方  坎地沙坦酯          32g/16g

      氢氯噻嗪            12.5g

      微晶纤维素          50g