[发明专利]一种美芬氯雷伪麻缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以右美沙芬、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐和氯雷他定为活性成分的缓释制剂，属于医药领域。

背景技术

感感冒的主要症状常为鼻塞、打喷嚏、轻微咽喉痛及发热等，系统症状有周身不适、头痛和肌痛等。因无特异治疗可言，故病毒坚定则无必要，只能采用对症治疗促使感冒的诸多症状缓解。由于还没有一种药物缓解并存的诸多症状，因此有各种复方制剂陆续上市。这些复方制剂选用不同疗效的药物组成复方用于缓解同时存在的不同症状。如病人存在多种症状，特别是在感冒初期，则对症应用适宜的复方制剂比用几种单项药物更为合适，有时也更为经济。

右美沙芬，又名右甲吗喃，于1954年在美国上市。它经过严格而广泛的动物试验与临床研究，证明其疗效肯定，极少产生副作用，无麻醉，是世界上最广泛使用的镇咳药。1989年世界卫生组织(WHO)认为“右美沙芬是取代可待因的一种镇咳药”。右美沙芬因其具有强效、长效、安全等特点在国外临床上已被广泛应用，现已有美、英、日本和意大利等国药典收载，右美沙芬极易被胃肠道吸收，普通片口服10～30min开始发挥作用，2h左右血药浓度出现最大值，血浆半衰期为2～3h。它由肝脏代谢或以原形和代谢物形式自肾脏排泄，其主要代谢产物为去甲右美沙芬。由于右美沙芬半衰期短，一般剂量为15～30mg，一日需给药3～4次，血药浓度波动较大，易引起副作用。其使用中通常用其氢溴酸盐。

伪麻黄碱又称异麻黄碱，是麻黄碱的旋光异构体，二者均由麻黄草或木贼麻黄草中提取所得，目前已可人工合成。伪麻黄碱通过刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素，间接起到拟交感神经作用，其抗呼吸道与鼻充血的作用与麻黄碱相同，但升压作用仅为麻黄碱的1/5，增强心率和收缩血管的作用仅为麻黄碱的1/4，在扩张支气管平滑肌方面仅为其1/2。伪麻黄碱收缩血管具有一定的选择性，主要收缩上呼吸道血管使呼吸通畅，用于收缩鼻粘膜血管以减轻鼻塞症状，疗效显著且副作用小，使用中通常用其盐酸盐或硫酸盐。

氯雷他定为口服的三环类抗组胺药，具有选择性的抗外周H1受体的作用。它作为第三代抗组胺药，具有起效快，作用强的特点。用豚鼠研究表明，本品的作用时间为18-24小时，对中枢作用的研究表明，本品对小鼠、大鼠、狗和猴很少或没有抑制作用或抗胆碱能作用。氯雷他定口服后迅速自胃肠道吸收，健康成人一次口服10、20、40mg，1-1.5小时后，本品的血药浓度分别为5、11和26μg/L。本品在体内广泛代谢，其主要代谢产物去羧乙氧氯雷他定(DCL)具有很强的抗H1受体作用。本品和去羧乙氧氯雷他定的半衰期分别为12和18小时。本品与血浆蛋白的结合率为98％左右，去羧乙氧氯雷他定的结合率较低为73％-76％。本品及其代谢产物可以在乳汁中检出，但通过血脑屏障的药量不多，本品及其代谢产物随尿和粪排出体外。服药24小时后，约27％从尿排出；10天后约40％从尿排出，42％从粪便排出。

将右美沙芬、伪麻黄碱和氯雷他定制备成缓释制剂，能克服感冒相关的症状，包括同时伴有鼻塞、打喷嚏、轻微咽喉痛及发热等，系统症状有周身不适、头痛和肌痛等症状。由于右美沙芬、伪麻黄碱、氯雷他定使用剂量，释放速度，吸收率等方面的差异，需要提供一种使三者释放、吸收达到同步，以便更好的起到协同作用的复方制剂，减少用药次数和方便病人用药。

发明内容

本发明的目的是提供一种能克服感冒相关的症状，且所有活性成分均呈缓释释放的复方制剂。本发明技术方案如下：

本发明所述的以右美沙芬或其生理上可接受的盐、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐和氯雷他定为活性成分的复方缓释制剂，其包括一种释放系统，其特征在于：所述的释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯和/或丸芯与包衣组成，所述活性成分一部分和/或全部存在于片芯和/或丸芯中，活性成分剩余部分存在于包衣中。该释放系统由右美沙芬、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐、氯雷他定、缓释材料、填充剂、粘合剂、着色剂、润滑剂、湿润剂、成膜材料、致孔剂、增塑剂中的一种或一种以上组成。

本发明所述的特征在于：右美沙芬或其生理上可接受的盐、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐、氯雷他定均呈缓释释放。

本发明所述的特征在于：每个剂量单位中含有右美沙芬或其生理上可接受的盐10～120mg，优选15～60mg，伪麻黄碱或其生理上可接受的盐5～120mg，优选30～120mg，氯雷他定1～30mg，优选2.5～10mg。

本发明所述的特征在于：所述伪麻黄碱生理上可接受的盐是伪麻黄碱盐酸盐或伪麻黄碱硫酸盐，右美沙芬生理上可接受的盐是右美沙芬氢溴酸盐。