[发明专利]黄芪总黄酮在制备防治糖尿病肾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药制药领域，具体的说，涉及黄芪总黄酮在制备防 治糖尿病肾病药物中的应用。

背景技术

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)又称为“糖尿病肾小球硬 化症”，是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之 一，通常由于糖尿病引起的肾小球基底膜增厚，系膜扩张以及胞外基 质增生，导致肾小球硬化。系膜细胞病变在糖尿病肾病的发生发展过 程中有极其重要的作用，肾小球系膜细胞是肾小球的主要成分，约占 肾小球细胞总数的30-40％。肾小球系膜细胞具有多种功能，如分泌细 胞基质、产生细胞因子，吞噬清除大分子物质以及类似平滑肌细胞的 收缩功能，是分泌产生细胞外基质(ECM)的主要细胞之一，而ECM 聚集是肾小球硬化的关键机制。

糖尿病肾病的临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压， 水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。 据统计，约30～40％的糖尿病患者会出现肾脏损害。在美国，糖尿病 肾病是导致终末期肾功能衰竭的首要原因，在欧洲居第二位。目前， 我国糖尿病肾病在终末期肾功能衰竭患者中所占的比例也已上升至 15％。随着糖尿病发生率的不断增高和社会人口老龄化，这个数字还 将继续攀升。

目前针对糖尿病肾病尚无很好的治疗药物，临床上的主要药物是 降糖药，降压药等，如胰岛素、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI， 如卡托普利)等。然而，这些药物长期应用均会产生较严重的毒副作 用，如糖尿病患者长期使用有可能加重高血钾，另外部分患者服用后 可因伴功能性或器质性肾动脉狭窄而诱发急性肾功能衰竭，等等。因 此，研制开发高效低毒的防治糖尿病肾病的天然药物具有重要的社会 和经济价值。

黄芪为我国传统常用中药，具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛 疮生肌等功效。近年来，大量动物实验和临床疗效证实，黄芪及其复 方制剂对糖尿病肾病具有明确的治疗作用。目前含黄芪的产品大多为 传统中药复方，组方及成分复杂，虽然临床证实有一定的疗效，但其 有效治疗成分尚不清楚。同时还存在服用量大、起效慢、使用不方便 以及质量控制难等缺陷。因此，有必要对黄芪进行深入研究，以开发 出有效成分明确，作用机理清楚，质量易于控制的防治糖尿病肾病的 现代中药制剂。

黄酮类成分是黄芪中主要活性成分之一，主要包括毛蕊异黄酮、 毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷等。近年来，黄酮类成分因其良好的天然生 物活性引起人们的广泛关注。对于黄芪总黄酮，国内外众多学者也展 开了大量的药理研究，大部分集中在心血管活性方面，此外还有调节 免疫、抗氧化、抗病毒、抗突变和抗骨质疏松等多种生物学效应。专 利CN200710021630.7公开了黄芪总黄酮具有抗心肌缺血作用，专利 CN200610172272.5公开了黄芪总黄酮具有抗肿瘤的作用。

虽然文献报道其具有多方面的药理活性，然而，黄芪总黄酮对糖 尿病肾病的防治效果如何，国内外尚无报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种黄芪总黄酮在制备治疗或预防糖尿病 肾病的药物中的新用途。

本发明的目的还在于提供一种含有安全有效剂量的黄芪总黄酮， 以及药学上可接受的添加剂，对糖尿病肾病有治疗或预防效果的药物 组合物。

本发明所述的中药组分黄芪总黄酮，是从中药黄芪(Radix Astragali)-豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge. var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.的干燥根中提取精制得到的，主要成分包括毛蕊异黄酮 (calycosin)、毛蕊异黄酮苷(calycosin-7-O-β-D-glucoside)、芒柄花 苷(ononin)、(3R)-2′-羟基-3′，4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷 ((3R)-2′-hydroxy-3′，4′-dimethoxyisoflavan-7-O-β-D-glucoside)、 (6aR，11aR)-9，10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷 ((6aR，11aR)-9，10-dimethoxypterocarpan-3-O-β-D-glucoside)等，具体 结构见图1。本发明采用的黄芪总黄酮优选黄芪的乙醇提取物，特别 是通过以下方法制备的黄芪总黄酮：