[发明专利]姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途

说明书

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及姜黄素和匹多莫德组合物的制备及药学用途，用于治疗①反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)；②耳鼻喉科反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；③泌尿系统感染；④妇科感染；⑤化疗后细胞免疫功能低下的临床患者；⑥特异性和非特异性免疫缺陷性疾病如癌症等。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗。具体地说是一种姜黄素和匹多莫德组合物的制备方法及其药用用途。

背景技术

人体的免疫系统犹如一支训练有素的精锐部队，捍卫着人体的健康。免疫系统对病原体的防御能力即人们通常所说的“免疫力”、“抵抗力”。

人的防御能力包括非特异性免疫和特异性免疫。非特异性免疫是人天生就有的，所以又称为固有性免疫，包括机体的皮肤、黏膜对病原体的阻挡作用，血液中的吞噬细胞、中性粒细胞对病原体的吞噬作用，以及补体、溶酶菌、备解素、干扰素等对病原体的杀灭作用。特异性免疫是指人体对某种病原体所具有的针对性的抵抗力，这种免疫力因人而异的，一般可通过预防接种、患病或隐性感染而获得。特异性免疫主要是在人出生后形成的，所以又叫后天免疫。

健全的免疫力是保证机体免受病原体侵袭的重要因素，而实际上，由于这样或那样的原因，往往引起人的免疫力低下。

药效学研究表明，匹多莫德为免疫促进剂，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD₄⁺)与抑制性T细胞(CD₈⁺)的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。

动物试验及临床试验均表明匹多莫德尽管无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过对肌体的免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌(肺炎双球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)及病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、鼠脑心肌炎病毒及门果病毒等)感染的疗效。

匹多莫德通过增强机体的细胞免疫、体液免疫途径发挥抗细菌、抗病毒、抗真菌作用。临床应用于防治儿童反复的呼吸道感染、老年人慢性支气管炎、反复发作的泌尿系感染、恶性肿瘤及化疗、放疗后的辅助治疗，均取得了良好的效果。多中心开放性临床试验表明，疗效可靠，人体耐受性好，毒副作用小。

姜黄是临床常用中、蒙、藏药之一。在《新修本草》、《本草图经》、《本草纲目》、《本草求真》、《晶珠本草》等中都有收载。具有破血行气，通经止痛的功效。用于胸肋刺痛，闭经、癥瘕、风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。，姜黄色素是黄色食用植物色素，由中药材姜黄提取，主要成分为姜黄素约70％、去甲氧基姜黄素约15％、去二甲氧基姜黄素约10％。姜黄素是姜黄发挥药理作用的主要活性成分，由于其具有药理作用广，如抗炎、抗氧化、抗诱变、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗HIV病毒、抗菌及抗肿瘤作用等，、毒性低而具有广阔的药物应用前景，被广泛用作色素、食品添加剂及调味品。

姜黄素的抗炎活性研究多有报道，说已将姜黄素作为非甾醇类抗炎药应用于临床，有良好效果。姜黄素的解热镇痛作用不强，对胃没明显的刺激，对心血管及中枢神经系统无影响其它姜黄素同系物也有一定的抗炎活性，但效果均不如姜黄素。

姜黄素的抗肿瘤研究已成为国内外研究的热点，姜黄素对治疗慢性粒细胞性白血病可能有价值。姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡可能是姜黄素抗癌作用机制的一个重要方面。国外的报道指出姜黄素，姜黄及其水提物对癌的发生有预防及治疗作用。食物中的姜黄素可预防病毒和化学致癌剂诱导的小鼠和大鼠的乳房肿瘤。姜黄素对大鼠结肠癌的发生和腺体增殖有明显的抑制作用，并有明显的剂量反应关系，而在DMBA诱导的乳腺癌的动物模型中，姜黄素只产生轻微的作用，只有在较高剂量时可延长肿瘤发生的潜伏期。姜黄素可提高大鼠心肌耐氧能力，对大鼠心肌的缺血性损伤具有一定的保护作用。高脂血症的患者服用含50％总姜黄素的姜黄的醇提取物，能显著地降低总胆固醇、甘油三酯，其降甘油三酯的作用大于降胆固醇的作用。姜黄的醇提取物对血糖、肌酐、尿素、血清碱性磷酸酶和血清谷氨酰转移酶活性以及对血清球蛋白均无明显影响。说明姜黄的醇提取物在降血脂的同时，对肝肾功能均无毒性作用，且可能对肝有一定的保护作用的同时，对肝肾功能均无毒性作用，且可能对肝有一定的保护作用。提示姜黄醇提取物是一味安全有效的以降甘油三酯为主的降酯药。