[发明专利]一类治疗原发性痛经的化合物

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种利用S-(-)-α-1，2-二硫戊环-3-戊酸、或外消旋R，S-(±)-α-1，2-二硫戊环-3-戊酸、或还原型的二氢1，2-二硫戊环-3-戊酸的对映体和外消旋体、或氧化型与还原型1，2-二硫戊环-3-戊酸的衍生物、盐类、脂类及胺类等化合物治疗原发性痛经。

二、背景技术

原发性痛经(又称功能性痛经)是中青年女性的常见病和多发病。该类痛经无生殖器官器质性病变，在行经前后或行经期出现腹痛、腰痛、下腹坠胀，其它症状包括头痛、乏力、头晕、恶心、呕吐等不适。此病证反复性大，治疗棘手，给妇女的身心健康和工作学习带来了严重的影响。流行病学研究表明原发性痛经在中国妇女中发生率为33.1％，其中原发性者占53.2％，严重影响工作者占13.55％。因此，利用有效的药物防治原发性痛经十分必要，药物治疗以对症为主。

原发性痛经与子宫肌肉活动增强所导致的子宫张力增加和过度痉挛性收缩有关。子宫合成和释放前列腺素的增加，是原发性痛经的重要原因。也可由于神经与神经传递因素所致。痛经症状与情感抑郁和焦虑等情绪因素关系密切。

非甾体抗炎药是治疗原发性痛经最常用的一线药物，患者应用此类药物后主观症状减轻。其作用机制为通过抑制环氧化酶而减少前列腺素的生物合成，从而缓解前列腺素引起的子宫痉挛性收缩，与其他镇痉止痛药联合运用可增强止痛效果。如阿斯匹林、芬必得、奈普生、消炎痛等，有效率达30％～80％，但副作用较多，以胃肠道和中枢神经系统为主。避孕药多用于需节育的妇女，是痛经患者应用的二线药物。有研究表明口服避孕药对原发性痛经患者有效率高达90％，该类药物作用机理可能是通过抑制排卵，降低血液中雌激素的含量，使血液中前列腺素、血管加压素及催产素水平降低，从而起到抑制子宫活动的作用。但此类药物因需长期连续服用，对机体代谢有明显的影响，丛而造成患者产生更多的对药物的不良反应。中医药在原发性痛经的研究方面，虽有适合于治疗本病各个症型的方剂，但存在服药剂量大，治疗作用缓慢的问题。

1，2-二硫戊环-3-戊酸多存在于动植物中，通常与蛋白质分子中赖氨酸残基的ε-氨基共价结合，以酰胺键的形式存在。在丙酮酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶、氨基己酸脱羧酶等多酶复合体中作为辅酶起作用。天然1，2-二硫戊环-3-戊酸具有光学活性，属R-(+)-α-1，2-二硫戊环-3-戊酸。用作制剂的1，2-二硫戊环-3-戊酸大部分是合成产品，多为外消旋体即R，S-(±)-α-1，2-二硫戊环-3-戊酸。

1，2-二硫戊环-3-戊酸具有氧化型的α-1，2-二硫戊环-3-戊酸和还原型的二氢1，2-二硫戊环-3-戊酸，相对分子质量比水溶性抗坏血酸大，但较脂溶性维生素E小，它既具水溶性又具脂溶性；其分子终端的羧基使其比维生素E更具水溶性，又因比抗坏血酸含有更多的碳原子，因此较抗坏血酸更易溶于膜脂。含硫、碳原子的单链结构化合物如氧化型谷胱甘肽、氧化型抗坏血酸及胱氨酸等不具备抗氧化性，但1，2-二硫戊环-3-戊酸具有硫、碳原子构成的封闭环状分子结构，电子密度很高，因此它具有抗氧化性。1，2-二硫戊环-3-戊酸直接清除活性氧是1，2-二硫戊环-3-戊酸的抗氧化能力之一。α-1，2-二硫戊环-3-戊酸和二氢1，2-二硫戊环-3-戊酸均能清除自由基和活性氧，如羟基自由基、单次氯酸、过氧化亚硝基、过氧化氢等；α-1，2-二硫戊环-3-戊酸还能清除单线性态氧。二氢-1，2-二硫戊环-3-戊酸可清除过氧化物自由基和超氧自由基；1，2-二硫戊环-3-戊酸近年来被用于药物、功能食品及食品添加剂，其毒性很低，其LD50雄小鼠为502mg/Kg、雌小鼠为460mg/Kg。1，2-二硫戊环-3-戊酸很易口服吸收利用，并能透过血脑屏障发挥多功能。德国已批准作为糖尿病性多发神经病的治疗药，美国已成为功能食品之一。2004年日本规定1，2-二硫戊环-3-戊酸不仅作为医药品，也可当营养补充剂使用。