[发明专利]同载克罗拉滨及其增效剂的抗癌药物缓释注射剂

权利要求书

1. 一种同载克罗拉滨及其增效剂的抗癌药物缓释注射剂，由以下成分组成：

(A)缓释微球，包括：

抗癌有效成分     0.5-60％

缓释辅料         40-99％

助悬剂           0.0-30％

以上为重量百分比

和

(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；

其中，

抗癌有效成分为克罗拉滨和其增效剂，克罗拉滨增效剂选自DNA修复酶抑制剂；

所述的DNA修复酶抑制剂选自下列之一或其组合：

(a)2-(吗啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-吗琳基)-8-苯基色酮、1-(2-羟基-4-吗啡酚-4-基-苯基)-桥亚乙基、激酶抑制剂、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羟基喜树碱、苯基丁酸盐、甲胺、甲氧胺、羟基胺、二甲胺四环素、O-羟基胺、O-甲基羟基胺或O-δ-氨氧丁基羟基胺；

(b)3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氢甲氧异喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制剂、多聚合酶抑制剂、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三环内酰胺硫化氢、三环苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三环苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(4羟甲基苯基)-1H-苯并咪唑4羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羟基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羟苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺；

(c)氨基三唑、丁基硫堇硫肟、马勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六环核喜树碱或四并苯羧酰胺；

缓释辅料粘度范围IV为0.1～0.8dl/g，选自下列之一或其组合：

缓释辅料选自下列之一或其组合：

a)聚乳酸，分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；

b)聚乳酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乳酸和羟基乙酸的比例为10/90-90/10，分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；

c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；

d)聚苯丙生，对羧苯基丙烷∶癸二酸为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；

e)聚芥酸二聚体癸二酸；

f)聚富马酸癸二酸；

g)木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋胶；

h)外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物；

在20℃-30℃时，助悬剂黏度为100cp-3000cp，选自下列之一或其组合：

a)0.5-3.0％羧甲基纤维素钠；

b)5-15％甘露醇；

c)5-15％山梨醇；

d)0.1-0.5％吐温20；

e)碘甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；

f)0.5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％吐温80；

g)5-20％甘露醇+0.1-0.5％吐温80；或

h)0.5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％吐温80；

以上重量百分比为助悬剂在普通溶媒中的含量。

2. 根据权利要求1所述之抗癌药物缓释注射剂，其特征在于克罗拉滨和克罗拉滨增效剂的重量比为1-9∶1到1∶1-9。

3. 根据权利要求1所述之抗癌缓药物释注射剂，其特征在于抗癌缓释注射剂微球中抗癌有效成分及重量百分比为：

1-40％的克罗拉滨与1-40％的咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、6-芳香基-2-吗啡酚-4-基吡喃-4-基、2-(4-吗琳基)-8-苯基色酮、7-乙基10-羟基喜树碱、3-氰基-6-亚肼基甲基-5-(4-吡啶基)吡啶-[1H]-2-1、苯基丁酸、甲氧胺、羟基胺、肌醇聚磷酸盐、十四(烷)基磷酸胆碱、六葵基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺、十八基磷酸胆碱、十八基[2-(N甲基哌啶)乙基]磷酸盐、氨基三唑或丁基硫堇硫肟的组合。