[发明专利]一种抗癌缓释凝胶注射剂

权利要求书

1.一种含新生血管抑制剂的抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于抗癌缓释凝胶注射剂在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含新生血管抑制剂在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；抗癌缓释凝胶注射剂的黏度为10cp-3000cp(5℃-30℃时)，由抗癌有效量的新生血管抑制剂、两亲性嵌段共聚物、溶媒和一定量的药物释放调节剂组成；

其中，新生血管抑制剂部分或全部包裹于缓释微球中，新生血管抑制剂在抗癌缓释凝胶注射剂中的重量百分比为0.005％-40％；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液或磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％。

2.根据权利要求1所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于缓释微球由一下成分组成：

新生血管抑制剂1％-40％

缓释辅料60％-99％

药物释放调节剂0-15％

以上为重量百分比，总量为100％。

缓释辅料选自聚苯丙生、聚乳酸或乙交酯丙交酯共聚物，

其中，

聚苯丙生中CPP∶SA的重量比为50-10∶90-50；

聚乳酸的分子量峰值为500-5000、5000-10000、10000-25000、25000-35000或30000-50000；

乙交酯丙交酯共聚物的分子量峰值为1000-10000、10000-25000、25000-40000或40000-60000，乙交酯丙交酯的重量百分比为90∶10、70-80∶20-30、60-40∶40-60、75∶25、25∶75或50∶50。

3.根据权利要求1和2所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于新生血管抑制剂选自SU5416、SU6668、TNP-470、阿西替尼、伯舒替尼、达沙替尼、厄罗替尼、凡德他尼、吉非替尼、卡纽替尼、拉帕替尼、来妥替尼、雷帕霉素、马立马司他、马赛替尼、伏他拉尼、莫立替尼、坦度替尼、尼罗替尼、尼拉替尼、培立替尼、替拉替尼、赛来昔布、罗非昔布、舒尼替尼、索拉非尼、替匹法尼、西罗莫司、甲磺酸伊马替尼、来那度胺、沙利度胺之一或其组合。

4.根据权利要求1所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于两亲性嵌段共聚物由聚乙二醇和聚酯组成：其中，聚酯及聚乙二醇的嵌段构型选自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇；聚乳酸或乙交酯丙交酯共聚物的平均分子量选自500-5000、5000-20000、20000-30000，乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯与丙交酯的摩尔比选自10-15∶1、5-10∶1、或1-5∶1；聚乙二醇的平均分子量选自200-2000、2000-10000、10000-20000；

聚乙二醇和聚酯的重量比选自1-5∶5-9。

5.根据权利要求1和2所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于所用的药物释放调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、吐温20、吐温40、吐温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合；药物释放调节剂在缓释凝胶注射剂的重量百分比为0-15％。