[发明专利]合生素药物组合物

权利要求书

1.一种合生素药物组合物，其特征在于：该合生素药物组合物是用一种或一种以上的双歧杆菌与一种或一种以上的肠道有益菌分别或混合高密度发酵培养后，配合一种或一种以上的益生元以及维生素制备而成。

2.根据权利要求1所述的合生素药物组合物，其特征在于：所述双歧杆菌为婴儿双歧杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌和青春双歧杆菌中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的合生素药物组合物，其特征在于：所述肠道有益菌为德氏乳杆菌保加利亚种、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、嗜热链球菌和罗伊氏乳杆菌中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的合生素药物组合物，其特征在于：所述益生元为低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚乳果糖、低聚异麦芽糖、低聚葡萄糖、大豆低聚糖、棉子糖、水苏糖和壳聚糖中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的合生素药物组合物，其特征在于：所述合生素药物组合物中还配合有各种维生素。

6.根据权利要求1所述的合生素药物组合物，其特征在于：所述的一种或一种以上的双歧杆菌与所述的一种或一种以上的其他肠道有益菌可以分别发酵培养，也可以混合发酵培养。

7.根据权利要求1所述的合生素药物组合物，其特征在于：所述的一种或一种以上的双歧杆菌与所述的一种或一种以上的其他肠道有益菌采用的发酵培养方式为高密度发酵培养。

8.制备权利要求1所述的合生素药物组合物的生产工艺，其特征在于：该合生素药物组合物是经过下述方法制成的：

(1)两歧双歧杆菌、长双歧杆菌、青春双歧杆菌和嗜酸乳杆菌的培养：

A.菌种活化：将低温保存的菌种在室温下放置12-36小时，在无菌条件下吸取液体活化培养基加入安瓿管中，取菌物接种于液体活化培养基和琼脂平板上，36-38℃条件下厌氧培养4872小时，再连续活化三代，作为母培养物。

B.种子培养物的制备：将母培养物接入种子液体培养基中，接种量为1％-3％，在36-38℃条件下厌氧培养12-18小时，作为种子培养物。

C.单菌/混菌发酵培养：将种子培养物接入发酵液体培养基中，接种量为5％-10％，在36-38℃条件下厌氧培养12-18小时进行发酵罐高密度培养，发酵过程中维持罐压0.1kg/m3以上，流加氨水和葡萄糖保持pH＝5.5，葡萄糖浓度＝4g/L，发酵8-14小时进行补料后继续培养6-8小时。

(2)离心分离：将上述发酵液用离心机在4℃条件下5000~8000r/min进行离心，用无菌水洗涤2~3次，取下层沉淀即为活性菌泥。

(3)添加冻干保护剂冻干：在无菌操作条件下，称取一定量的活性菌泥与冻干保护剂混合，彻底搅拌均匀，在真空度0.5Pa，冷冻温度-40℃，冻干时间为7-10小时的条件下冻干得到混菌冻干粉，其中保护剂的用量为菌泥重量的30％-55％。

(4)添加包埋液包埋：在无菌操作条件下，同时称取一定量的含有活性菌泥的保护液和包埋液，彻底搅拌均匀，囊材为心材重量的30％-50％。

(5)微胶囊的制备：将保护液和包埋液的混合液灌入包埋喷射器中，高压注入固化液中，并需要不断搅拌，混合液与包埋固化液的比例按1:1-1:5，经2~8小时的包埋固化处理，过滤，并用无菌水洗涤1-2次，然后再用冷冻干燥技术进行冷冻干燥。

(6)合生素药物组合物的制备：将上述益生菌微胶囊与低聚果糖、低聚半乳糖进行混合配比，同时添加一定量的维生素制成该药物组合物。

9.根据权利要求8所述的合生素药物组合物的生产工艺，其特征在于：双歧杆菌活化培养基的配制方法如下：胰蛋白胨5.0g、酵母提取物10.0g、大豆蛋白胨5.0g、葡萄糖10.0g、L-半胱氨酸盐酸盐0.5g、吐温801.0mL、盐溶液40mL、加水定容至1000mL，调节pH6.8-7.0，121℃灭菌20min。其中盐溶液的成分为：氯化钙0.2g、磷酸二氢钾1.0g、硫酸镁0.48g、碳酸氢钠10.0g、磷酸氢二钾1.0g、氯化钠2.0g、加水定容至1000mL。嗜酸乳杆菌活化培养基的配制方法如下：酵母提取物5.0g、蛋白胨5.0g、牛肉膏10.0g、葡萄糖20.0g、醋酸钠5.0g、柠檬酸二铵2.0g、吐温801.0mL、硫酸镁0.58g、硫酸锰0.25g、磷酸氢二钾2.0g、加水定容至1000毫升，pH6.2-6.4，121℃灭菌20分钟。