[发明专利]一种含烷化剂的抗癌凝胶缓释注射剂

权利要求书

1.一种含烷化剂的抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于缓释凝胶注射剂由以下成分组成：

A：烷化剂            0.001-40％

B：两亲性共聚物      5％-40％

C：溶媒              60％-90％

D：调节剂            0-15％

以上为重量百分比，

其中，缓释凝胶注射剂的黏度为10cp-3000cp(5℃-30℃时)；

两亲性共聚物选自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇嵌段共聚物，两亲性嵌段共聚物的平均分子量选自500-5000、5000-20000、20000-30000；

溶媒选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液；

释放调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、吐温20、吐温40、吐温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合

2.根据权利要求1所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于烷化剂选自环磷酰胺、美法仑、瘤可宁、异环磷酰胺、4H-过氧环磷酰胺、地磷酰胺、马磷酰胺、培磷酰胺、六甲嘧胺、斑蝥素、去甲斑蝥素、甘露舒凡、曲奥舒凡、利曲舒凡、英丙舒凡、依托格鲁、哌泊溴烷、哌泊舒凡、癌宁、环氧哌嗪、苯佐替哌、嘌嘧替哌、美妥替哌、乌瑞替哌、阿扎替哌之一或其组合。

3.根据权利要求1所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯与丙交酯的摩尔比选自10-15∶1、5-10∶1、或1-5∶1。

4.根据权利要求1所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于聚乙二醇的平均分子量可为200-20000。

5.根据权利要求1所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于所述抗癌缓释凝胶注射剂的制备方法选自下列之一：

(1)先用溶媒配制两亲性共聚物水溶液，然后加入一定量的烷化剂，溶解混匀后成为抗癌缓释凝胶注射剂。在-10℃或以下储存备用。应用前复溶、体内注射；

(2)分别配制两亲性共聚物水溶液和烷化剂，单独分装储存，注射前将两亲性共聚物水溶液和烷化剂充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；

(3)先配制烷化剂制成药物注射液，然后与一定量的两亲性共聚物混合成为抗癌缓释凝胶注射剂。在-10℃或以下储存备用。应用前复溶后体内注射；

(4)分别配制烷化剂水溶液和两亲性共聚物，单独分装储存，在注射前将烷化剂水溶液和两亲性共聚物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；

(5)将一定量的两亲性共聚物与一定量的烷化剂混合，然后加溶媒制成抗癌缓释凝胶注射剂。储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；或

(6)将一定量的两亲性共聚物与一定量的烷化剂混合，单独或混合后包装、运输、储存，在临床应用前加溶媒充分混合并储存在低温至冷冻状态，使用前升温复溶后使用。

以上方法中可加入0-15％的调节剂。