[发明专利]含紫杉烷类药物及硼替佐米的抗癌组合物

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种含紫杉烷类药物和硼替佐米的抗癌组合物，属于药物技术领域。具体而言，该发明涉及一种能将紫杉烷类药物和硼替佐米稳定释放于实体肿瘤局部的缓释制剂，主要为缓释植入剂和缓释注射剂，能延长药物释放时间，并能增加药物的敏感性。

(二)背景技术

虽然进行了大量研究，癌症的发病机制并不清楚。在不到20年的时间里，我国癌症发病率上升了69％，死亡率增长了29.4％。2006年我国有300万人死于癌症。癌症发病率逐年上升且呈年轻化趋势，据世界卫生组织最新统计，到2020年全球癌症发病率将增加百分之五十，发病人数增到一千五百万。预计2020年我国每年将有400万人死于癌症因此，探讨一种有效的治疗癌症的方法或药物已经成为目前研究的热点。

作为一种新的蛋白酶抑制剂，对硼替佐米的研究很多，近年来主要作为治疗多发性骨髓瘤首选药物之一。单独用于治疗其它肿瘤或与其它抗癌药联合对某些肿瘤可能具有一定的作用，但通过常规途径给药所引起的全身毒副作用限制了其临床应用的效果。

化疗药物局部应用，特别是局部缓释，已经成为当前实体肿瘤化疗的研究方向和热点。然而，现有的上述及其它药物制剂所用的缓释辅料在释药时或多或少地造成药物的突释或不均衡释放。有的释放药物过慢，不足以在局部获得有效药物浓度，因而不能有效杀死肿瘤细胞；有的释放过快，常造成突释，容易像常规注射一样引起全身毒性反应。

(三)发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种含紫杉烷类药物和硼替佐米的抗癌药物缓释剂，具体而言，是一种含紫杉烷类药物和硼替佐米的缓释注射剂或缓释植入剂。能将紫杉烷类药物和硼替佐米稳定释放于实体肿瘤局部的缓释制剂，能延长药物释放时间可维持较高的药物浓度，并能增加药物的敏感性。

本发明还发现，具有抗癌活性的成分而言，并非所有缓释辅料均可达到有效释放的缓释效果。药用辅料有数百种以上，具有缓释作用的药用辅料，特别是能将不同药物在人体或动物体内于一定的时间内缓慢释放的药用辅料必须经过大量创造性的实验才能获得，特定的缓释辅料与可被缓释药物的组合的选择需要经过大量的创造性劳动才能确定。释放过慢不足以获得有效药物浓度，因而不能有效杀死肿瘤细胞；若释放过快会造成突释，则容易引起全身毒性反应，如聚苯丙生(A.J.Domb等，Biomaterials(1995)，16(14)：1069-1072；Wenbin Dang等，Journal of Controlled Release(1996)，42：83-92；Eric P.Sipos等，Cancer Chemother Pharmacol(1997)，39：383-389；Lawrence K.Fung等，CancerResearch(1998)，58：672-684)。相关数据，特别是动物体内释放特性的数据需要经过体内外大量创造性的实验才能获得，并非经过有限的实验就能确定，具有非显而易见性。

本发明紫杉烷类药物缓释剂的一种形式是缓释注射剂，由缓释微球和溶媒组成。具体而言，该抗癌缓释注射剂由以下成分组成：

(A)缓释微球，包括：

抗癌有效成分     0.5-70％

缓释辅料         30-99％

助悬剂           0.0-30％

以上为重量百分比

和

(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。

其中，

抗癌有效成分为紫杉烷类药物和硼替佐米；