[发明专利]一种含氨甲喋呤及其增效剂的缓释注射剂

权利要求书

【权利要求1】一种含氨甲喋呤的抗癌药物缓释注射剂，其特征在于缓释注射剂由以下成分组成：

(A)缓释微球，包括：

抗癌有效成分     0.5-60％

缓释辅料         40-99％

助悬剂           0.0-30％

以上为重量百分比

和

(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；

其中，

抗癌有效成分为氨甲喋呤与选自拓扑酶抑制剂的氨甲喋呤增效剂的组合；

所述的拓扑酶抑制剂选自喜树硷、羟基喜树硷、勒托替康、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、氨柔比星、艾柔比星、罗多比星、流柔比星、佐柔比星、戊柔比星、伊达比星之一或其组合；

缓释辅料为下列之一或其组合：

a)分子量峰值为5000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000的聚乳酸；

b)分子量峰值为5000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000的聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乙醇酸和羟基乙酸的比例为50-95：50-5；

c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；

d)10：90、20：80、30：70、40：60、50：50或60：40的对羧苯基丙烷：癸二酸共聚物(聚苯丙生)；

e)FAD与癸二酸共聚物；

f)木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、钾盐、钠盐、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋白；

助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自下列之一或其组合：

a)0.5-3.0％羧甲基纤维素(钠)；

b)5-15％甘露醇；

c)5-15％山梨醇；

d)0.1-1.5％表面活性物质；

e)0.1-0.5％吐温20；

f)(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；

g)0.5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％土温80；

h)5-20％甘露醇+0.1-0.5％土温80；或

i)0.5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％土温80。

【权利要求2】根据权利要求1所述之抗癌药物缓释注射剂，其特征在于抗癌缓释注射剂的抗癌有效成分为：

1-40％的氨甲喋呤与1-40％的喜树硷、羟基喜树硷、勒托替康、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、氨柔比星、艾柔比星、罗多比星、流柔比星、佐柔比星、戊柔比星或伊达比星的组合；

以上均为重量百分比。

【权利要求3】根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于：

抗癌缓释注射剂中的抗癌有效成分为：

15％的氨甲喋呤与15％的喜树硷、羟基喜树硷、勒托替康、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、氨柔比星、艾柔比星、罗多比星、流柔比星、佐柔比星、戊柔比星或伊达比星的组合；或

缓释辅料选自下列之一或其组合：

a)聚乳酸，分子量分子量峰值为30000-60000；

b)聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物，分子量分子量峰值为30000-60000，其中，聚乙醇酸和羟基乙酸的比例为75：25；

c)FAD与癸二酸共聚物；

d)聚苯丙生中对羧苯基丙烷：癸二酸为20：80；

助悬剂的黏度为100cp-2000cp(20℃-30℃时)，选自下列之一或其组合：

a)1％羧甲基纤维素钠；

b)10％甘露醇；

c)5％山梨醇；

d)0.3％吐温20；

e)1％羧甲基纤维素钠+0.5％土温80；

f)12％甘露醇+0.5％土温80；

g)1.5％羧甲基纤维素钠+10％山梨醇+0.5％土温80；

h)1％羧甲基纤维素钠+15％甘露醇+0.5％土温20。

【权利要求4】根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于：

抗癌缓释注射剂中的抗癌有效成分为：

15％的氨甲喋呤与15％的喜树硷、羟基喜树硷、勒托替康、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、氨柔比星、艾柔比星、罗多比星、流柔比星、佐柔比星、戊柔比星或伊达比星的组合；或

缓释辅料选自下列之一或其组合：

a)聚乳酸，分子量分子量峰值为60000-100000；

b)聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物，分子量分子量峰值为60000-100000，其中，聚乙醇酸和羟基乙酸的比例为75：25；

c)FAD与癸二酸共聚物；

d)聚苯丙生中对羧苯基丙烷：癸二酸为20：80。

助悬剂的黏度为100cp-2000cp(20℃-30℃时)，选自下列之一：

a)1％羧甲基纤维素钠；

b)10％甘露醇；

c)5％山梨醇；

d)0.3％吐温20；

e)1％羧甲基纤维素钠+0.5％土温80；

f)12％甘露醇+0.5％土温80；

g)1.5％羧甲基纤维素钠+10％山梨醇+0.5％土温80；

h)1％羧甲基纤维素钠+15％甘露醇+0.5％土温20。