[发明专利]阿魏酸与苦参碱类生物碱的联合协同作用及其医疗用途

说明书

技术领域：

阿魏酸与苦参碱类生物碱的联合协同作用及其医疗用途。

背景技术

阿魏酸的化学名称为4-羟基3甲氧基肉桂酸，是植物界普遍存在的一种酚酸，是当归、川芎、阿魏等中药的有效成分之一，广泛存在多种植物中。可以通过提取或合成的方法获得。其具有广泛的药理作用，例如抗炎、抗菌、抗氧化、增强免疫、抗肿瘤、抗心血管疾病、抗纤维化、抗老年痴呆等都有报道。苦参是常用的中药之一。其含多种生物碱，以苦参碱(matrine)、氧化苦参碱(oxyma-trine)为主，其次有槐果碱(l-sophocarpine)、槐定碱(sophoridine)，N-氧化槐果碱(N-oxysophocarpine)、和异苦参碱等。其开发的药物有苦参素、苦参碱、槐果碱等在临床上主要用于慢性肝病的治疗、抗病毒、抗肿瘤的治疗以及心血管病的治疗，具有抗病毒、抗肝纤维化、免疫调节作用及抗炎、抗变态反应作用等。我们的研究发现，阿魏酸与苦参碱类生物碱所组成的组合物具有可明显的协同作用，即可明显增加苦参碱类生物碱的疗效，也可以明显增加阿魏酸。这一新的发现未见国内、外有类似报道。

发明内容

本发明涉及阿魏酸与苦参碱类生物碱的联合协同作用及其医疗用途。

本发明所涉及的阿魏酸与苦参碱类生物碱的联合协同作用是指阿魏酸与苦参碱类生物碱所组成的组合物，其可以以苦参、当归和/或川芎和/或阿魏提取物的形式存在，即将当归(和/或川芎和/或阿魏)和苦参2种药材混合后按照中药的提取方法，例如采用水提、水提醇沉、乙醇回流提取等方法所提取的。也可以将当归(和/或川芎提和/或阿魏)和苦参单味药材单独采用中药的提取方法提取得到提取物后再混合，其当归(和/或川芎提和/或阿魏)与苦参的比例为0.1-10∶1。其提取物中阿魏酸(包括顺式和反式以及他们的同分异构体)的含量为5-100％，苦参碱类化合物含量(以苦参碱总碱计算和/或者以苦参碱、氧化苦参碱(苦参素)、槐果碱、氧化槐果碱、槐醇、白金雀花碱以及苦参碱的异构体槐定碱、异苦参碱等单体化合物，或几个生物碱组成的组合物计算)为5-100％。

本发明所涉及的阿魏酸和苦参碱类生物碱所组成的组合物，可以直接将一定比例的阿魏酸和苦参碱类生物碱(包括苦参碱、苦参碱、氧化苦参碱(苦参素)、槐果碱、氧化槐果碱、槐醇、白金雀花碱以及苦参碱的异构体槐定碱、异苦参碱等化合物或他们所组成的组合物)组合。其阿魏酸与苦参碱类生物碱的比例为0.01-50∶1

本发明所涉及的阿魏酸与苦参碱类生物碱的联合协同作用是指阿魏酸与苦参碱类生物碱组成组合物后，能够明显增加阿魏酸和/或苦参碱类生物碱的药效作用，例如抗炎、抗菌、抗氧化、增强免疫、抗肿瘤、抗心血管疾病、抗纤维化、抗老年痴呆等。

即既增加阿魏酸的生物学效应又能够增加苦参碱类化合物的生物学效应。例如抗脏器纤维化作用，改善血液流变学，抗病毒作用，抗炎作用，抑制胆碱酯酶的作用，止痛和止痒作用，抗血栓作用，抗血小板聚集作用，抗菌作用，抗肿瘤作用，抗氧化作用，降血脂作用，增加免疫，增加精子活力和运动，抗高血压作用等。

本发明所涉及的阿魏酸与苦参碱类化合物形成化合物可明显增强阿魏酸和苦参碱类化合物的药理作用。包括对心脏和血管的作用，对中枢神经系统的作用，治疗肝炎的作用，治疗脏器纤维化的作用，改善血液流变学的作用，消炎止痛和止痒作用，改善免疫的作用，抗菌和抗病毒作用等。

本发明所涉及的阿魏酸和苦参碱类生物碱所组成的组合物可以采用药学上可接受的方式制成药用剂型，包括注射剂、口服制剂、皮肤粘膜吸收制剂等。

具体实施例：

实施例一阿魏酸苦参素凝胶对踝关节扭伤的疗效观察

阿魏酸和苦参素组合物按照药剂学的要求制成凝胶剂，每支20g，内含阿魏酸60mg，苦参素140mg。急性踝关节扭伤30对，分为试验治疗组和对照组。每组30例，试验组采用扶他林外涂抹的方法，每日4-6次，疗程为3天。对照组采用阿魏酸苦参素凝胶外涂抹的方法，每日4-6次，疗程为3天。

疗效观察：肿胀和疼痛基本消失，为显效；轻度肿胀，疼痛基本消失为有效；肿胀和疼痛均未好转，为无效。

结果：试验组显效12例，有效16例，总有效率为93％。对照组显效9例，有效11例，总有效率为67％。

结论：阿魏酸苦参素凝胶的疗效明显好于扶他林。

实施例二、阿魏酸苦参素组合物镇痛作用的观察

阿魏酸苦参素以一定的比例混合，加热121℃灭菌后，制成注射剂。