[发明专利]吡唑并嘧啶酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及吡唑并嘧啶酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

恶性肿瘤已成为危害人类健康和生存的重要杀手，特别是近年来，随着环境的恶化，恶性肿瘤的发病率已出现明显的上升趋势。尽管随着新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他宾、格力卫等的应用，患者的生存获得一定益处，但大多数癌症患者的预后仍较差，死亡率高，典型的如肝癌和前列腺癌等。因此，研发新型，特别是具有崭新母体结构的抗肿瘤药物或从已报道的化合物中筛选出新的抗肿瘤药物已成为当务之急。

具有下式结构的化合物是一类吡唑并嘧啶酮衍生物，

其中，具有代表性的是2-((4-oxo-1-phenyl-4，5-dihydro-1H-pyrazolo[3，4-d]pyrimidin-6-yl)methylthio)quinazolin-4(3H)-one，其相对分子质量为402.44，在水，乙醇等溶剂中溶解性差。目前为止，还未见关于式I所示的吡唑并嘧啶酮衍生物在医药方面的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供式I所示结构的吡唑并嘧啶酮衍生物(吡唑[3，4-d]嘧啶-4-酮衍生物)在医药领域的新用途，尤其是在制备抗肿瘤药物中的用途。

其中，R₁为氢、C1-C4烷基、溴、氯、氟或甲氧基；R₂为氢、C1-C4烷基、溴、氯、氟或甲氧基。

进一步的，式I所示的吡唑并嘧啶酮衍生物中的R₁为氢、C1-C4烷基或甲氧基；R₂为氢、C1-C4烷基或甲氧基。

优选的，式I所示的吡唑并嘧啶酮衍生物中的R₁与R₂均为氢。

本发明的另一个方面是提供了一种抗肿瘤药物。该抗肿瘤药物是由式I所示的吡唑并嘧啶酮衍生物作为主要活性成分添加药学上可接受的辅助性成分制备而成的。

进一步的，上述式I所示的吡唑并嘧啶酮衍生物中的R₁为氢、C1-C4烷基或甲氧基；R₂为氢、C1-C4烷基或甲氧基。

优选的，式I所示的吡唑并嘧啶酮衍生物中的R₁与R₂均为氢。

本发明的有益效果在于，创造性地发现式I所示的吡唑并嘧啶酮衍生物具有好的抗肿瘤作用，能用于制备抗肿瘤药物组合物，并通过实验表明其很可能是通过导致肿瘤细胞凋亡起到抗肿瘤作用。为抗肿瘤药物制备领域提供了一种新的选择，具有很好的应用前景。

附图说明

图一为本发明中吡唑并嘧啶酮衍生物对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制实验结果。

图二为本发明中吡唑并嘧啶酮衍生物对人前列腺癌细胞株PC-3的增殖抑制实验结果。

以下结合附图通过对具体实施方式的描述说明但不限制本发明。

具体实施方式

实施例一吡唑并嘧啶酮衍生物抑制肿瘤的实验

一、吡唑并嘧啶酮衍生物的来源及理化性质

本发明具体实施方式中使用的一种吡唑并嘧啶酮衍生物结构式如式II所示，购买自荷兰Specs公司(Specs，荷兰)，相对分子质量为402.44，

该吡唑并嘧啶酮衍生物为浅黄色粉末，在水，乙醇等溶剂中溶解性差。

其化学名为：

2-((4-oxo-1-phenyl-4，5-dihydro-1H-pyrazolo[3，4-d]pyrimidin-6-yl)methylthio)quinazolin-4(3H)-one。

中文名：

2-(4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑[3，4-d]嘧啶基-6)甲硫基-4(3H)-喹唑啉酮。

二实验材料

1、主要试剂

RPMI-1640、DMEM、胎牛血清、胰酶等购自Gibco BRL公司(Invitrogen Corporation，USA)，溴化噻唑蓝四唑(MTT)、碘化丙啶(PI)、二甲亚砜(DMSO)为Sigma公司(USA)产品。式II所示的吡唑并嘧啶酮衍生物购自荷兰Specs公司，为化学标准品，体外实验时用DMSO配制成10mg/ml储存液，置4℃冰箱避光保存备用，临用时用完全培养液稀释至所需浓度。

2、细胞系及培养