[发明专利]一种含潘妥拉唑的治疗消化性溃疡药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗消化性溃疡药物组合物，属于医药技术领域。

研究背景

消化性溃疡主要指胃溃疡及十二指肠溃疡，病变局限于胃及十二指粘膜。随着我国社会 发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物 刺激等引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛 苦，导致患者生活质量下降。基于这些原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和 重视，因此发明一种安全有效的抗消化性溃疡药物已受到极大关注，并成为目前药物研究开 发的重点和热点之一。

多年来一直认为胃溃疡及十二指肠溃疡主要因为胃酸过度分泌所致。所以在治疗方面主 要是抑制胃酸分泌。目前通过抑制胃酸分泌而治疗消化系统溃疡的药物很多，包括组织胺受 体拮抗剂、抗酸药和H⁺-K⁺ATP酶(又称质子泵)抑制剂等。其中，组织胺受体拮抗剂如，但 不限于，西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、拉呋替丁(lafutidine)、 法莫替丁(famotidine)和罗沙替丁(roxatidine)等；而H⁺-K⁺ATP酶(又称质子泵)抑制 剂包括雷贝拉唑(rabeprazole，E-3810，LY307640，Aciphex)、泰妥拉唑( tenatoprazole，TU-199)、奥美拉唑(Omeprazole，Prilosec)、兰索拉唑( lansoprazole，AG-1749，Prevacid)、潘妥拉唑(pantoprazole，Protonix)、依索米拉唑 (esomeprazole，Nexium)、兰米诺拉唑(leminoprazole)、泰诺拉唑(tenooprazole) 、兰木拉唑(rabmprazole)、来明拉唑、多司马酯(dosmalfate)和索法酮等；抗酸药如， 但不限于，氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸氢钠及碳酸钙等。

组织胺受体拮抗剂能抑制胃酸分泌，虽然对胃酸分泌的影响比对其它生理功能的影响更 强，但由于组织胺受体还存在于许多其它组织，包括血管、气管平滑肌及右心房等，因此该 类药物对循环、呼吸及中枢神经系统有较明显的副作用。如西咪替丁和雷尼替丁治疗消化性 溃疡效果不够理想。容易导致溃疡复发。H⁺/K⁺—ATP酶抑制剂，即质子泵抑制剂(PPI)是一 类新型的抑制胃酸分泌的药物。此类药物抑制胃酸分泌的作用较强，但在酸性环境下不够稳 定，因此，疗效果难以巩固。另外，质子泵抑制剂如奥美拉唑还可通过启动胃窦反馈机制而 引起高胃泌素血症(Arnold R et al.，1986；Creutzfeldt W et al.，198；Larsson H.， 1986)，继而引起胃体的弥漫性内分泌细胞增生，为类癌特征(Ekan et al .，1985)--achlorhydria。因而长期单独应用H⁺/K⁺—ATP酶抑制剂受到很大限制，剂量不够 或治疗不规律将会导致溃疡反复。

最新的研究发现，胃酸分泌乃一个复杂的生理过程，其中，组织胺、胃泌素和乙酰胆硷 等可以刺激胃壁细胞的活性，胃泌素和乙酰胆硷对胃壁细胞除了直接作用外，还可促进胃粘 膜细胞释放储存的组织胺。因此，组胺乃胃酸分泌的重要介导者。导致胃酸分泌的另一个重 要步骤乃发生在壁细胞上的膜的转形。当细胞被刺激后，细胞内的管囊融合并在顶质膜上形 成一个膨胀的分泌小管，其中有H⁺/K⁺—ATP酶。通过这一方式，H⁺/K⁺—ATP酶(质子泵)将 H⁺与K⁺交换，最终介导胃酸分泌。因此，组胺是胃酸分泌的重要介导者，而位于胃壁细胞 的管状囊泡和分泌管膜上H⁺/K⁺—ATP酶(质子泵)参与胃酸分泌的最后一个环节。单纯抑制 其中一个环节对胃酸分泌会有一定的抑制作用，但效果不明显。增大剂量将会受到毒性反应 的限制，剂量不够或治疗不规律将会导致病情复发。