[发明专利]药物组合物阿奇霉素肠溶胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物阿奇霉素制剂，特别是一种阿奇霉素肠溶胶囊。

背景技术

阿奇霉素为大环内酯类抗生素，由于其在环中插入了氮原子，也称为氮环内酯类抗生素。这一结构使之有别于红霉素，提高了其生物利用度，使感染部位组织及细胞内浓度高，疗效显著，安全性和耐受性好。阿奇霉素已广为世界药学和医学专家所肯定。

阿奇霉素通过抑制细菌细胞中核糖体50s亚基蛋白质的合成而达到抗菌作用。它对多种需氧和厌氧革兰氏阳性菌有抗菌活性，能抑制许多重要的需氧和厌氧的革兰氏阴性菌。对泌尿生殖系统分离的常见致病菌沙眼衣原体及溶解尿素的尿素菌，阿奇霉素均有活性，并且对非典型性呼吸道致病菌肺炎衣原体、肺炎支原体也有抑菌活性。临床分离的空肠弯曲菌对阿奇霉素的敏感性高于红霉素、克拉红霉素。临床分离的幽门螺杆菌对阿奇霉素十分敏感。对于产β-内酰胺酶的一些菌株，如产酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌等，阿奇霉素均能有效地加以抑制。国内外临床应用表明，该药对呼吸道感染，尿路感染及性传播疾病，皮肤软组织感染等具有很好的治疗效果。因此，阿奇霉素是国内外临床颇受重视的广谱抗菌药。

阿奇霉素是一种碱性物质，在酸性环境中不稳定。据文献报道：阿奇霉素在37℃，PH值为2的酸中21min降解达10％，其酯键联接的红霉素支糖水解活化能为25.3kcal/mol。由此可见，阿奇霉素在酸中不稳定，易被酸破坏而降低药效。另有文献报道：阿奇霉素的抗菌活性随PH值增高而增强，酸性条件下，对金葡萄菌、表葡萄菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌的MIC₉₀分别为8mg/L、8mg/L、4mg/L、8mg/L，而在PH值为7时，MIC₉₀分别为0.5mg/L、0.5mg/L、3mg/L、1mg/L，在PH值为8时，MIC₉₀分别为0.062mg/L、0.062mg/L、0.25mg/L、0.25mg/L，在加入血清的条件下，其抗菌活性更好。因此，将阿奇霉素制成肠溶制剂，可使阿奇霉素在肠部释放，既可减少对胃部的刺激，也避免了胃酸对阿奇霉素的破坏，有利于提高阿奇霉素的生物利用度。目前，在制备肠溶的阿奇霉素制剂过程中，为了制备出阿奇霉素肠溶包衣微丸，有采用将阿奇霉素和高分子肠溶材料溶于有机溶剂(如丙酮、氯仿、二氯甲烷等)中，采用溶媒析出法或喷雾干燥法制成阿奇霉素包衣微丸，然后去除有机溶剂。丙酮、氯仿等有机溶剂均是有毒有害物质，影响人体健康，虽然在制作中对有机溶剂进行了去除，但仍然有不少残留在阿奇霉素制剂中。而为了进一步提高肠溶阿奇霉素在人体内的生物利用度，常见的是将呈碱性的阿奇霉素与酸加成盐，生成阿奇霉素药用盐，增加阿奇霉素在肠道内的溶解度，工艺繁琐、成本高。

因阿奇霉素口服方便，国外研制了阿奇霉素干混悬剂，中国药典2005年版也收载了阿奇霉素干混悬剂。由于阿奇霉素特别苦，国内市售的阿奇霉素干混悬剂味道也较苦，患者不易接受，研制一种易于服用的剂型已成为必要，阿奇霉素肠溶胶囊具有较好的掩味效果，更易被患者接受。因此，有些阿奇霉素肠溶制剂，采用了将阿奇霉素颗粒置于肠溶胶囊壳内来使得阿奇霉素到达肠道后发挥药效。但是胶囊壳进入人体胃部后，若一旦出现脱壳现象，此时，阿奇霉素颗粒就会直接暴露在胃酸环境中，由于阿奇霉素颗粒没有包裹肠溶衣，因此会导致整粒胶囊在胃内释放，起不得肠溶的作用并对胃部造成刺激。另外也有在药物内芯外面包裹肠衣层的片剂或胶囊，为了防止肠衣层和药物内芯材料的相互反应，影响崩解，特意在药物内芯与肠衣层之间添加了一层隔离层，这使得阿奇霉素制剂的制备工艺繁琐，效率低下。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种掩味效果好，口服安全、有效提高阿奇霉素生物利用度的肠溶胶囊及其制备方法，该制备方法能更好发挥阿奇霉素的药效、副作用小且工艺简单、可靠、易行。

本发明的技术方案：该药物组合物阿奇霉素肠溶胶囊，包括胶囊壳和置于胶囊壳内的以阿奇霉素为主料的小丸，所述的每粒小丸的外面包裹肠溶衣，使其到达肠道后再发挥药效，所述的胶囊壳为普通胶囊壳，具有良好的掩味效果，方便服用。

所述的肠溶包衣的增重量为15％-25％。

所述的小丸的原料用量以质量份计算如下：

阿奇霉素  250份；

糊精  30-90份；

淀粉  0-30份；

4％羟丙甲基纤维素溶液  适量。

所述的肠溶包衣的原料用量以质量份计算如下：

丙烯酸树脂II号  40-100份；