[实用新型]一种用于治疗幽门螺旋杆菌感染的片剂胶囊

说明书

技术领域

本实用新型涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有不同药物活 性成分片的口服硬胶囊，所述胶囊用于治疗幽门螺旋杆菌引起的感染。

背景技术

螺旋杆菌属螺菌科，是一类微需氧的革兰氏阴性菌，由能活动的螺旋形菌 体和数根带鞘鞭毛组成。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种很常见 的细菌，感染全世界几近半数人口，能够引起的消化系统疾病，如胃炎和消化 性溃疡等，在发展中国家感染率较高。

2005年，在第13届世界胃肠病大会上发表的《发展中国家幽门螺杆菌感染 临床指南》(网址为：http://www.worldgastroenterology.org/assets/ downloads/cy/pdf/guidelines/g_data15_ch.pdf)中指出，幽门螺杆菌根除可 以使用三联疗法(1种质子泵抑制剂+2种抗生素)或者，在有铋剂存在的情况下， 采用四联疗法(1种质子泵抑制剂+2种抗生素+铋剂)。联合疗法一般需要一日2-4 次联合服用3-4种药物，持续14天。

该指南还指出，上述治疗过程极其复杂，服药的同时还会发生不适，恶心 和腹泻等副作用。要求患者有决心和毅力。并建议医生花时间指导病人，解释 疗法，以获得最好的依从性和治疗效果。治疗的结果很可能与医患交流及解释 的时间成正比。因此，可以确定地说由于复杂剂量的存在使得治疗过程可能在 患者中产生误解或遗忘，使治疗本身的结果不利。

对于患者依从性更为不利的是，指南中还指出，为了避免抗生素对胃黏膜 和溃疡的刺激，抗生素需要饭后服用；质子泵抑制剂空腹吸收更好，要求饭前 服用。铋剂作为胃黏膜保护剂，为饭前服用也为公知常识。因而，根据上述指 南中的根除幽门螺杆菌的方案，无论是三联还是四联的疗法中，都不可能将所 有药物一同服用。

因而，上述疗法的患者依从性很差，严重影响了该疗法的疗效。

为了提高患者的依从性，三联或四联药物的组合包装形式提供了使患者服 用方便的给药形式。该组合包装，是指按照每日每次规定的服药量，将三联或 四联药物中的每一种药物制成相应的最小制剂单位并包装后，将包装组合到一 起。这样，会使患者服用药物相对方便。但是仍然不能将各个药物一同服下。

比如，丽珠集团的丽珠胃三联，包括了独立包装的枸橼酸铋钾片2片、替 硝唑片1片、克拉霉素片1片。但是该产品说明书中规定的每次的该药方式为 餐前半小时空腹服用2片110mg的枸橼酸铋钾片，餐后服用1片500mg的替硝 唑片和1片250mg的克拉霉素片，每日早晚各一次，所有药物不是一同服下的。

又如，美国的公司(TAP Pharmaceuticals Inc.)的商品名为PREVPAC的 三联方法的组合包装，其每次的给药方式为1粒30mg的兰索拉唑胶囊，2粒500mg 的阿莫西林胶囊和1粒500mg克拉霉素片剂，每日早晚各使用一次；

另外，中国专利CN1147292C公开了一种可以将用于根除幽门螺旋杆菌的不 同药物成分一同服用的方法，该申请人阿克斯肯制药公司采用的技术方案是将 胶囊内再装入一个小的胶囊。上述公司的上市产品的商品名为PYLERA。其中四 环素颗粒装在内胶囊、次枸橼酸铋钾和甲硝唑颗粒装在内外胶囊中间。

虽然上述技术方案实现了将三联或四联疗法中的各个药物一起服用，但是 将次枸橼酸铋钾和甲硝唑颗粒装在内外胶囊中间，两种活性成分可能会发生药 学上的配伍反应，对于稳定性不利。还有就是，在药品检验时，也不能将各个 活性成分分别测定，增加了检验的复杂程度。

因为活性成分如果互相接触，存在以下的缺点：1、由于多成分混合均匀度 程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成 分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学 配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。

总之，尽管存在上述现有技术，仍然期望提供一些制备工艺更简单、更为 美观的将三联或四联疗法中的各个药物一起服用的给药剂型。同时，该剂型最 好是活性成分之间不互相接触的、在药品检验时可以将不同的活性成分单独测 定的。

实用新型内容

为了达到上述目的，本实用新型解决了上述技术问题，采用的技术方案 是：