[实用新型]一种含有阿司匹林片和双嘧达莫片的片剂胶囊

说明书

发明领域

本发明涉及一种片剂胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有阿司匹林片和双嘧达莫片的口服硬胶囊。

背景技术

阿司匹林和双嘧达莫均为常用的抗血小板凝聚药物。阿司匹林能与环氧合酶活性部分丝氨酸发生不可逆的乙酰化反应，使酶失活，抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓烷A2(TXA2)的产生，使血小板功能受到抑制。血小板在止血、血栓形成、动脉粥样硬化等过程中起着重要的作用，药物主要通过抑制花生四烯酸代谢，增加血小板内环化一磷酸腺苷cAMP浓度等机制而抑制血小板粘附、聚集和分泌功能。环氧合酶的抑制，也抑制血管内皮产生前列环素PGI2，后者对血小板也有抑制作用。

双嘧达莫对血小板有抑制作用。能抑制磷酸二酯酶，使环化一磷酸腺苷增高，也能抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。使得血小板激活因子PAF，二磷酸腺苷ADP和胶原等引导的血小板凝集受到抑制。但单独应用时作用较弱。

1996年，欧洲发表的一篇用于预防脑中风的临床试验报告(简称ESPS-2)中就提出了阿司匹林及双嘧达莫联用的方案。单独使用阿司匹林的患者，和安慰剂比较中风的危险性减少了18％；而单独使用双嘧达莫的患者，危险性减少了16％，二种药合并使用，使病患的危险性减少了37％。由于该项试验所展现两药合并治疗卓越的成果，Boehringer Ingelheim公司据此推出新药-aggrenox(复方阿司匹林/双嘧达莫缓释胶囊)，该产品为一胶囊，内含一个白色圆形阿司匹林缓释片剂和黄色缓释双嘧达莫粉末。工艺较为复杂。

专利CN02133705.5中公开了一种复方阿司匹林/双嘧达莫缓释片剂由双嘧达莫片芯外包隔离层后再包阿司匹林糖衣制成，虽然避免了药物间的相互作用，但操作过程复杂，控制条件繁多，不利于实际大生产。专利CN2798942YY中公开的一种多层片剂由双嘧达莫层、隔离层和阿司匹林层组成。两种有效成分间虽然有药用辅料做隔离层，可以有效地阻隔两主药间的影响。但是，虽然上述阿司匹林硫酸氢盐和双嘧达莫二种活性成分存在于不同的最小制剂单位中，活性成分仍然存在接触的可能。而且双层片的加工难度较大，不易操作。

活性成分如果互相接触，存在以下的缺点：1、由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。由于上述缺陷目前存在的含有阿司匹林硫酸氢盐和双嘧达莫的各种剂型尽管存在许多优点，但仍可能对产品质量和人类身体健康造成不良影响。

因此，如何在最简单的条件下有效避免两种活性成分相互接触以防止其发生反应，仍是急需解决的技术问题。本发明中公开的阿司匹林/双嘧达莫复方制剂为一种片剂胶囊，其中依次含有阿司匹林片剂、空白片剂和双嘧达莫片剂。

发明内容

本发明提供一种囊内分别充填至阿司匹林硫酸氢盐片和双嘧达莫片的硬胶囊，该胶囊能够改善以上现有的含有阿司匹林和双嘧达莫组合物的单一制剂的不足，提供了一种将阿司匹林片和双嘧达莫片分别装入胶囊，并且上述片剂的活性成分是分离的给药形式。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

提供了一种片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，胶囊内至少含有一个阿司匹林片和一个双嘧达莫片，而且上述二种片剂中的活性成分之间存在与二者均不发生物理或化学反应的的原料或辅料组成的药剂学上的适当形式。

特别提到了与阿司匹林和双嘧达莫均不发生物理或化学反应的的原料或/和辅料组成的药剂学上的适当形式为：

在所述的胶囊还含有第三种片剂，而且该片剂位于阿司匹林硫酸氢盐片和双嘧达莫片之间。

优选的第三种片剂为仅为药剂学意义上的辅料成分构成，不含有任何药学意义上的活性成分。

特别优选第三种片剂是药剂学意义上的辅料成分为淀粉组成的淀粉片。

令人意外的是，胶囊内含有第三种片剂的形式的技术方案，所述的各种片剂是不包衣的。

本发明还提到了一种阿司匹林和双嘧达莫的活性成分之间存在与二者均不发生物理或化学反应的的原料或辅料组成的药剂学上的适当形式为：

所述的胶囊内的各种片剂是包衣的。

特别提到了一种包衣方法为薄膜衣片。

本发明的胶囊中的阿司匹林片和双嘧达莫片的活性成分的比例全文参考中国专利CN1359294A中提到的各种比例。