[发明专利]治疗猪呼吸道疾病综合征

说明书

序列表

本申请包含纸件形式和计算机可读形式的序列表，其中的教导和内容 都引入本文做参考。该序列表与WO 06/072065的序列表一致。

发明领域

本发明涉及包含猪2型圆环病毒(PCV2)抗原的免疫原性组合物用于预 防及治疗动物、尤其猪的猪呼吸道疾病综合征(PRDC)的用途。

背景技术

猪2型圆环病毒(PCV2)为小型(直径为17nm-22nm)二十面体无包膜 DNA病毒，其含有单链环状基因组。PCV2与猪1型圆环病毒(PCVl)共有大 约80％之序列一致性。然而，与通常为非致病性之PCV1不同，猪感染PCV2 近来已与多种疾病综合症(其共同称作猪圆环病毒疾病(PCVD)(亦称作猪圆 环病毒相关疾病(PCVAD)))相关(Allan等人，2006，IPVS Congress)。通常认 为离乳后多系统消耗性综合症(Postweaning Multisystemic Wasting Syndrome；PMWS)为PCVD之主要临床表现(Harding等人，1997，Swine Health Prod；5：201-203；Kennedy等人，2000，J Comp Pathol；122：9-24)。PMWS侵 袭介于5-18周龄之猪。PMWS之临床特征在于消瘦、皮肤苍白、生长迟滞、 呼吸窘迫、腹泻、黄疸及黄胆。在一些受感染之猪中，将显而易见所有症 状之组合，而其它受感染之猪将仅具有所述症状中之一或两者(Muirhead， 2002，Vet.Rec.；150：456)。在尸检期间，显微镜可见及肉眼可见之病灶亦出 现于多个组织及器官上，其中淋巴器官为最常见之病灶部位(Allan及Ellis， 2000；J Vet.Diagn.Invest.，12：3-14)。已观测到PCV2核酸或抗原之量与显微 镜可见淋巴病灶严重性之间的较强相关性。感染PCV2之猪之死亡率可达 80％。

目前对PCV2参与除PMWS之外的猪疾病中的程度尚不甚了解(Chae， Veterinary J.，2005；169：326-336)。存在若干种在文献中报导之潜在相关病 状，其包括猪呼吸道疾病综合征(PRDC)、猪皮肤病及肾病综合症(PDNS)、 繁殖障碍、肉芽肿性肠炎及潜在先天性震颤(CT-AII)及周产期心肌炎(Chae， Veterinary J.，2005；169：326-336)。其中，由于PRDC之一般高流行性、高发 病率(在感染农场为30％-70％)及死亡率(在感染农场为4％-6％)，认为其在欧 洲具有最大经济影响(Kim等人，Veterinary J.，2003；166：251-256)。

罹患PRDC的猪的肺炎是由于病毒性病原体和细菌性病原体组合所致， 所述病原体如PRRSV、猪流感病毒(Swine influenza virus；SIV)、猪肺炎支 原体(Mycoplasma hyopneumoniae)、胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae)及多杀巴斯德氏菌(Pasteurella multocida)。尽管病因学涉 及多种病原体且在各农场之间不同，但PRRSV及猪肺炎支原体为两种最常 见的从表现PRDC的PCV2阳性猪分离到的病原体(Kim等人，Veterinary J.， 2003；166：251-256)。仍未知PCV2是否在PRDC之病因或PRDC之临床迹象 (clinical sign)之表现、严重性或延长中起任何作用。

与其它病毒性病原体相比，在罹患PRDC之猪之肺病灶中一致诊断出 PCV2。前瞻性研究已证明由共同感染PCV2及PRRSV产生之肺炎及通常系 统性疾病比与单独感染任一病原体相关之疾病更严重。因此可假定在PCV2 与其它病原体之间存在明显协同效应，其已在该领域中之呼吸道疾病病例 中观测到(Ellis等人，Veterinary Microbiol.，2004；98：159-163)。然而，仍未 知PCV2(若存在于罹患PRDC之猪中)是否对猪之PRDC之临床迹象具有任何 影响。由于在肥育(fattening)结束时具有高达100％血清反应阳性之PCV2动 物普遍存在，类似地PCV2可对PRDC之疾病表现完全无影响，但仅为不相 关共感染病原体。