[发明专利]用于生殖医学和生物学的生物标记

权利要求书

1.用于确定体外受精(IVF)结果的方法，包括体外分析样品中的 MICA(MHCI类链相关蛋白A)，MICA水平是IVF结果的指示，特 别是着床失败率，IVF失败和/或流产的指示。

2.根据权利要求1的方法，其中样品选自：

-接受移植胚胎的女性的血液，血浆，血清，子宫内膜活检物， 子宫液，阴道和宫颈分泌物，宫颈粘液，道格拉斯陷凹和腹腔镜探查(子 宫内膜异位，盆腔粘连，感染性后遗症)情况下的腹膜液样品；

-提供精液的男性的血液，血浆，血清和精液样品；

-提供卵母细胞的女性的血液，血浆，血清，子宫内膜活检物， 子宫液，阴道和宫颈分泌物，宫颈粘液，道格拉斯陷凹，卵泡液和腹 腔镜探查(子宫内膜异位，盆腔粘连，感染性后遗症)情况下的腹膜液样 品；和

-胚胎上清液或胚胎培养基样品。

3.根据权利要求1或2的方法，其中样品是血液，血浆或血清样 品，优选血清样品。

4.根据权利要求3的方法，其中对象是准备接受移植胚胎的女性， 在激素调节治疗开始之前测定可溶性MICA水平，并且血清样品中 MICA水平大于2.45ng/ml是较高着床失败率的指示。

5.根据权利要求3的方法，其中对象是准备接受移植胚胎的女性， 在激素调节治疗开始之前测定可溶性MICA水平，并且血清样品中 MICA水平大于28ng/ml是高概率IVF失败的指示。

6.根据权利要求3的方法，其中对象是准备接受移植胚胎的女性， 在激素调节治疗开始之前测定可溶性MICA水平，并且血清样品中 MICA水平大于6ng/ml是高概率流产的指示。

7.根据权利要求3的方法，其中对象是接受移植胚胎的女性，在 着床之后也测定可溶性MICA蛋白的水平，并且血清样品中MICA水 平大于3.2ng/ml是高概率流产的指示。

8.选择IVF对象的方法，包括体外分析样品中的MICA，并选择 MICA水平指示成功IVF概率的对象。

9.根据权利要求8的方法，其中样品选自血液，血浆，血清，子 宫内膜活检物，子宫液，阴道和宫颈分泌物，宫颈粘液，道格拉斯陷 凹和腹腔镜探查(子宫内膜异位，盆腔粘连，感染性后遗症)情况下的腹 膜液样品。

10.根据权利要求8或9的方法，其中样品是血液，血浆或血清 样品，优选血清样品。

11.根据权利要求10的方法，其中在激素调节治疗开始之前测定 可溶性MICA水平，并且血清样品中可溶性MICA水平低于28ng/ml， 优选低于6ng/ml和更优选低于2.45ng/ml是成功IVF概率的指示。

12.在对象中测定精液或游动精子质量或确定男性不育概率的方 法，包括体外分析对象的血液，血清，血浆或精液样品中的MICA， MICA水平是精液或游动精子质量或者男性不育的指示。

13.用于确定胚胎质量或用于选择适合胚胎移植，体外受精或着 床的胚胎的方法，包括体外分析胚胎培养基或上清液中的MICA，MICA 水平是胚胎质量或胚胎对于胚胎移植，体外受精或着床适合性的指示。

14.用于确定对象妊娠并发症概率的方法，所述妊娠并发症包括 流产，血管型妊娠病(VPD)，先兆子痫(PE)，合并或不合并先兆子痫的 血管型宫内发育迟缓(IUGR)，HELLP综合征，妊娠期脂肪变性，妊 娠期肾病或胎死宫内(IUFD)，与自身免疫病相关的妊娠疾病或不育 症，该方法包括体外分析样品中的MICA，MICA水平是妊娠并发症概 率的指示。

15.用于确定对象严重先兆子痫概率的方法，包括体外分析样品 中的MICA，MICA水平是严重先兆子痫概率的指示。

16.根据权利要求14或15的方法，其中样品选自血液，血浆， 血清，胎盘，脐带血，内皮细胞和羊膜液样品。