[发明专利]诊断、治疗和预防前列腺疾病的组合物和方法

权利要求书

1.诊断个体前列腺癌的方法，包括检测所述个体前列腺细胞中PAX2和β-防卫素-1(DEFB1)的水平，其中PAX2与DEFB1的比是至少约100∶1。

2.诊断个体前列腺上皮内瘤变(PIN)的方法，包括检测所述个体前列腺细胞中PAX2和β-防卫素-1(DEFB1)的水平，其中PAX2与DEFB1的比是至少约40∶1且小于约100∶1。

3.鉴定个体具有正常前列腺的方法，包括检测所述个体前列腺细胞中PAX2和β-防卫素-1(DEFB1)的水平，其中PAX2与DEFB1的比小于约40∶1。

4.区分个体正常、癌前和癌性前列腺状态的方法，包括检测所述个体前列腺细胞中PAX2和β-防卫素-1(DEFB1)的水平，其中

(a)如果PAX2和DEFB1的比小于约40∶1，则检测到正常前列腺状态；

(b)如果PAX2和DEFB1的比是至少约40∶1且小于约100∶1，则检测到癌前状态；以及

(c)如果PAX2和DEFB1的比是至少约100∶1，则检测到癌性前列腺。

5.预防个体前列腺癌的方法，包括给予经诊断患有前列腺上皮内瘤变(PIN)的个体包含PAX2表达或活性抑制剂的组合物。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述抑制剂是血管紧张肽II或血管紧张肽转化酶(ACE)的选择性拮抗物。

7.如权利要求5所述的方法，其中所述抑制剂是血管紧张肽II1型受体(AT1R)的选择性拮抗物。

8.如权利要求5所述的方法，其中所述抑制剂是促分裂原激活蛋白/细胞外信号调节激酶(MEK)的选择性拮抗物。

9.如权利要求5所述的方法，其中所述抑制剂是细胞外信号调节激酶(ERK)1和/或ERK2的选择性拮抗物。

10.如权利要求5所述的方法，其中所述抑制剂是信号转导子和转录激活子(STAT3)的选择性拮抗物。

11.如权利要求5所述的方法，其中所述抑制剂是配对盒2(PAX2)的选择性抑制剂。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述抑制剂阻断PAX2与β-防卫素-1(DEFB1)启动子的结合。

13.预防个体前列腺癌的方法，包括：

(a)诊断个体患有前列腺上皮瘤变(PIN)，

(b)给予所述个体包含PAX2表达或活性的抑制剂的组合物。

14.如权利要求13所述的方法，其中通过检测所述个体前列腺细胞中PAX2和β-防卫素-1(DEFB1)的水平，诊断所述个体患有PIN，其中PAX2与DEFB1的比是至少约40∶1且小于约100∶1。

15.如权利要求13所述的方法，其中所述抑制剂是血管紧张肽II或血管紧张肽转化酶(ACE)的选择性拮抗物。

16.如权利要求13所述的方法，其中所述抑制剂是血管紧张肽II1型受体(AT1R)的选择性拮抗物。

17.如权利要求13所述的方法，其中所述抑制剂是MEK的选择性拮抗物。

18.如权利要求13所述的方法，其中所述抑制剂是ERK1，2的选择性拮抗物。

19.如权利要求13所述的方法，其中所述抑制剂是STAT3的选择性拮抗物。

20.如权利要求13所述的方法，其中所述抑制剂是PAX2的选择性拮抗物。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述抑制剂阻断β-防卫素-1(DEFB1)与PAX2启动子的结合。

22.治疗个体前列腺上皮内瘤变(PIN)的方法，包括：

(a)个体经诊断患有PIN，

(b)给予所述个体包含PAX2表达或活性的抑制剂的组合物。

23.如权利要求22所述的方法，其中通过检测所述个体前列腺细胞内PAX2和β-防卫素-1(DEFB1)的水平，诊断所述个体患有PIN，其中PAX2和DEFB1的比是至少约40∶1且小于约100∶1。