[发明专利]排便失禁的治疗

说明书

本发明涉及N-(4-吡啶基)-1H-吲哚-1-胺型化合物在胃肠病学中的应 用，更具体而言，涉及其在治疗排便失禁(faecal incontinence)方面的用途。

排便失禁(也被称为肠失禁或肛门失禁)是一种定义为不能控制排便 或者无意识的或不适宜的经由肛门排出液体或粪便的医学病症。第二届 国际尿失禁咨询委员会(International Consultation on Incontinence)提出了 一个指导性的排便失禁定义，其类似于对尿失禁所推荐的定义，按照该 定义肛门失禁是“代表社会或卫生问题的无意识的肠胃气胀损失、无意识 的液体或粪便排出”。

然而在共同的实践中，肛门失禁与排便失禁之间的差异通常是公认 的，肛门失禁与气体和粪便的联合损失相关，而排便失禁反映在损失粪 便而非气体。

而且，尽管其通常被排除在用于评价排便失禁的手段之外，紧急排 便是一种另外的症状，其如同紧急排尿一样，可对患者的生活质量具有 相当大的影响。紧急排便相当于产生粪便的突然需求并且通常归咎于肛 门外括约肌的机能障碍。尽管这种需求不一定以排便失禁发作结束，但 是另一方面，其可能构成前导症状，在临床评价过程中对其不了解可导 致疾病的严重程度被低估(Vaizay等，1999)。

排便失禁(FI)影响着所有年龄以及两种性别的个体，并且在所有情况 中对患有该病症的个体的生活质量具有破坏性的影响。此种疾病的患病 率在成年人中范围在2％至18％之间，并且随年龄而增加，特别是在被送 入专门机构的患者或患有精神病病理的患者中尤为如此，而且在女性中 更频繁。

排便失禁可归因于很多因素，这些因素影响着直肠肛门的正常解剖 学和生理学。特别地，产科创伤、肛门直肠手术、良性结肠直肠疾病、 骨盆区域的癌症、炎性肠和神经疾病、衰老、药物治疗、食物耐受不良、 直肠脱垂、先天性异常和辐射诱导的直肠炎在其已知病因之列。

如在英国国家卫生与临床优化研究所(National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE))关于治疗排便失禁的推荐概要中所公开 的，在症状的分类方法以及排便失禁起因的分类方法上没有一致性意见。 最普通的分类基于：

症状：例如，是否患者在泄漏(紧急排便失禁)之前感觉到迫切的需要， 或者相反地，没有感觉(被动失禁)。

泄漏物的性质：例如固体、液体、粘液或气体。

患者组：例如，虚弱的年老个体、患有神经病理的患者、具有产科 损伤的女性。

推测的主因：例如，对肛门内括约肌或肛门外括约肌的损害或肛门 内括约肌或肛门外括约肌无力、粪便载荷(faecal load)、感觉或运动神经 病、认知缺乏、进入厕所的难题、直肠容量、消化活动力或粪便稠度。

此外，许多的其它的原因和影响因素是可能的，诸如尤其是饮食和流 体摄取、药物治疗或另外心理状态。

负责开发指导建议的NICE工作小组认为大多数年龄在18岁及以上 抱怨排便失禁(按照定义“无意识的损失液体或固体粪便”)的患者很有可 能被鉴定为对应于以下小组之一：

肛门直肠结构异常(例如，括约肌损伤或退化、肛周瘘、直肠脱垂)；

神经病学病症或病理(例如，多发性硬化、脊髓损害、脊柱裂、脑卒 中(cerebral stroke))；

便秘/粪便负荷(例如，饮食、药物治疗、巨直肠)；

认知和/或行为障碍(例如，痴呆、学习缺乏)；

软便(例如，胃肠道问题诸如慢性炎性肠疾病(CIBDs)或过敏性肠综合 征(IBS)；

与障碍相关的失禁(例如，虚弱的、经历或患有急性或慢性障碍的患 者)；

自发性失禁(例如，患有排便失禁的自主成年人，并且其不对应于上 述任意小组)。

可以按照下述组别区分对排便失禁的治疗：

保守介入，

医疗装置，

药物治疗，

手术方法，在最极端的情况下。

保守介入主要由下述组成：

生活方式改变(运动、工作、戒烟、改良饮食和流体摄取)；

伴随日常活动的辅助措施(改变衣着、吸收产品、袋、塞子、改变卫 生间外的装备、控制气味、护肤)；

肠控制和再训练程序(对去卫生间进行计划，抵制紧急需要，行为改 进、直肠冲洗、数字模拟等、腹按摩)；