[发明专利]透明质酸的甲酯无效
申请号: | 200880002894.0 | 申请日: | 2008-01-23 |
公开(公告)号: | CN101589065A | 公开(公告)日: | 2009-11-25 |
发明(设计)人: | 维内特·库玛;范妮·朗金;卡迪加·施瓦克-阿布德尔劳伊;理查德·A·格罗斯 | 申请(专利权)人: | 诺维信生物制药丹麦公司 |
主分类号: | C08B37/00 | 分类号: | C08B37/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 史 悦 |
地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 透明 | ||
1.产生透明质酸的甲酯的方法,所述方法包括步骤:
(a)提供包含透明质酸的酸形式在甲醇中的悬浮液;
(b)向所述悬浮液中加入三甲基硅烷基重氮甲烷的有机溶液并混合,从而产生透明质酸的甲酯,和
(c)回收所述透明质酸甲酯。
2.权利要求1的方法,其中透明质酸具有的平均分子量为500-10,000,000Da;优选在10,000和1,500,000Da的范围内。
3.权利要求2的方法,其中透明质酸具有的平均分子量为10,000-50,000Da。
4.权利要求2的方法,其中透明质酸具有的平均分子量为50,000-500,000Da,优选80,000-300,000Da。
5.权利要求2的方法,其中透明质酸具有的平均分子量为500,000-1,500,000Da;优选750,000-1,000,000Da。
6.权利要求1-5中任一项的方法,其中三甲基硅烷基重氮甲烷的有机溶液包含二乙醚或己烷。
7.权利要求1-6中任一项的方法,其中所述混合物中透明质酸和三甲基硅烷基重氮甲烷的摩尔比在1∶0.01至1∶100的范围内,优选在1∶0.05至1∶50的范围内,并且最优选在1∶0.1至1∶10的范围内。
8.权利要求1-7中任一项的方法,其中在加入所述有机溶液之前,在甲醇中包含透明质酸的酸形式的悬浮液的温度在-20℃至20℃的范围内,优选在-10℃至10℃的范围内,更优选在-5℃至5℃的范围内,并且最优选在0℃至5℃的范围内。
9.权利要求1-8中任一项的方法,其中在搅拌所述悬浮液的同时向该悬浮液中加入三甲基硅烷基重氮甲烷的有机溶液。
10.权利要求1-9中任一项的方法,其中通过搅拌进行混合。
11.权利要求1-10中任一项的方法,其中所述混合继续至少5分钟,优选至少10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时,或最优选至少12小时。
12.权利要求1-11中任一项的方法,其中所述混合在-20℃至20℃,优选-10℃至10℃,更优选-5℃至5℃,并且最优选0℃至5℃的温度进行。
13.权利要求1-12中任一项的方法,其中通过过滤回收透明质酸甲酯。
14.权利要求13的方法,其中用至少一体积的一种或多种有机溶剂,优选用甲醇和/或二乙醚将包含透明质酸甲酯的固体滤过物洗涤至少一次,优选洗涤至少两次。
15.权利要求14的方法,其中将经洗涤的包含透明质酸甲酯的固体滤过物干燥、透析并冻干。
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