[发明专利]作为治疗药物的取代的γ内酰胺

说明书

交互引用

本申请要求以2007年1月31日提交的序号为60/887,415的美国申 请作为优先权基础，该申请的全部内容通过援引的方式纳入本文。

背景技术

降眼压药可用于治疗多种高眼压疾病，例如手术小梁切除术后和激 光小梁切除术后的高眼压发作、青光眼，降眼压药还可以用作术前的辅 助药物。

青光眼是一种以眼内压升高为特征的眼部疾病。基于青光眼的发病 学，可将其分为原发性和继发性两种类型。例如，成人原发性青光眼(先 天性青光眼)可为开角型青光眼或者急性或慢性闭角型青光眼。继发性 青光眼是由例如葡萄膜炎、眼内肿瘤或扩大的白内障等已经存在的眼疾 病导致的青光眼。

原发性青光眼的潜在原因仍不为人们所知。眼内张力的升高是由房 水外流受阻引起的。在慢性开角型青光眼中，前房及其解剖结构看起来 都是正常的，但是房水的外流受到阻碍。在急性或慢性闭角型青光眼中， 前房变浅，过滤角变窄，并且虹膜可能在Schlemm导管的入口处堵塞 小梁网络。瞳孔的扩张会推动虹膜根部向前房角移动，从而可能产生瞳 孔阻塞并由此加剧急性发作。前房角较窄的眼比较容易发生严重程度不 同的急性闭角型青光眼。

当房水从后房流入前房并随后继续流入Schlemm导管的流动过程 受到任何干扰时，都可能导致继发性青光眼。眼前段的炎性疾病可能通 过导致虹膜膨起中的完全后段粘连，从而阻止房水外流，并可能使得分 泌物堵塞房水外流管道。其他常见的病因有眼内肿瘤、扩大的白内障、 视网膜中心静脉阻塞、眼部创伤、手术操作和眼内出血。

综合考虑所有类型，青光眼在40岁以上的所有人群中的总发病率 约为2％，并且其病程会逐渐发展，在数年后会发展至视力快速下降。 在不建议手术的情况下，局部β-肾上腺素受体拮抗剂会作为治疗青光眼 药物的常规选择。

目前已经使用市售的某些类二十烷酸及其衍生物来治疗青光眼。类 二十烷酸及其衍生物包括多种具有重要生物学意义的化合物，例如前列 腺素及其衍生物。前列腺素可被描述为具有下述结构式的前列烷酸的衍 生物：

根据前列烷酸骨架的脂肪环上所携带的取代基和结构的不同，已知 有多种类型的前列腺素。进一步的分类是基于侧链上的不饱和键的数 目，其在前列腺素的种类之后用数字下标表示[例如前列腺素E₁(PGE₁)， 前列腺素E₂(PGE₂)]，并且进一步的分类还基于脂肪环上的取代基的表 示为α或β的构型[例如前列腺素F_2α(PGF_2β)]。

发明内容

本文公开了一种具有下式的化合物或其可药用盐

其中Y为-CO₂(CH₂)₂OH或

A为-(CH₂)₆-、顺式-CH₂CH＝CH-(CH₂)₃-或-CH₂C≡C-(CH₂)₃-，其 中1或2个碳原子可被S或O替换；或者A为-(CH₂)_m-Ar-(CH₂)_o-，其 中Ar为亚芳基(interarylene)或亚杂芳基(heterointerarylene)，m 和o的总和为1、2、3或4，并且其中1个-CH₂-可被S或O替换，并 且其中1个-CH₂-CH₂可被-CH＝CH-或C≡C替换；并且

B为芳基或杂芳基。

Y为-CO₂(CH₂)₂OH或因此，考虑到了下述化合 物：