[发明专利]用于治疗认知或摄食相关疾病的杂环基取代磺酰胺

说明书

技术领域

本发明涉及具有5-HT₆受体亲和性的杂环基取代磺酰胺化合物、包含所述化合物的药剂、以及所述化合物在制备药剂中的应用。

背景技术

5-羟色胺受体(5-HT)总科包括涵盖14种人亚类的7大类(5-HT₁至5-HT₇)[D.Hoyer，et a1.，Neuropharmacology，1997，36，419]。5-HT₆受体是通过在大鼠[F.J.Monsma，et a1.，Mol.Pharmacol.，1993，43，320；M.Ruat，et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，1993，193，268]和人类[R.Kohen，et al.，J.Neurochem.，1996，66，47]中的分子克隆鉴定的5-羟色胺受体。具有5-HT₆受体拮抗活性的化合物对于治疗各种中枢神经系统紊乱以及胃肠道紊乱，如应激性肠综合症是有用的。具有5-HT₆受体拮抗活性的化合物在治疗焦虑、抑郁和认知性记忆障碍中很有用[M.Yoshioka，et al.，Ann.NY Acad.Sci.，1998，861，244；A.Bourson，et al.，Br.J.Pharmacol.，1998，125，1562；D.C.Rogers，et al.，Br.J.Pharmacol.Suppl.，1999，127，22P；A.Bourson，et al.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1995，274，173；A.J.Sleight，et al.，Behav.Brain Res.，1996，73，245；T.A.Branchek，et al.，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.，2000，40，319；C.Routledge，et al.，Br.J.Pharmacol.，2000，130，1606]。已经证实，用于治疗精神分裂症的典型和非典型抗精神病药物对于5-HT₆受体具有高亲和性[B.L.Roth，et al.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268，1403；C.E.Glatt，et al.，Mol.Med.，1995，1，398；F.J.Mosma，et al.，Mol.Pharmacol.，1993，43，320；T.Shinkai，et al.，Am.J.Med.Genet.，1999，88，120]。具有5-HT₆受体拮抗活性的化合物对于治疗幼儿运动过度(ADHD，注意缺陷/多动症)很有用[W.D.Hirst，et al.，Br.J.Pharmacol.，2000，130，1597；C.Gérard，et al.，Brain Research，1997，746，207；M.R.Pranzatelli，Drugs of Today，1997，33，379]。

认知和/或退化性脑紊乱的临床特征在于进行性记忆、认知、推理、判断和情绪稳定性丧失，这逐步导致更深层精神衰退以及最终死亡。这样的紊乱的一个非常重要的方面是认知记忆障碍，因此使许多受这些紊乱或症状侵害的人的生活质量实质上更低。在这样的紊乱的另一实例中，阿尔茨海默病是老年人进行性精神障碍(痴呆)的共同病因，并且被认为是代表美国死亡的第四大主要共同医学病因。尤其是，阿尔茨海默病与基底前脑中的胆碱能神经元退化有关，其中胆碱能神经元在认知功能(包括记忆)中起基础性作用。已在世界范围的不同种族和人种组中观察到认知和/或退化性脑紊乱，并且表现为一种主要公众健康问题。这些疾病目前估计仅在美国就影响大约2百万至3百万个体，并且在世界范围内随着人类寿命的延长发病率也会增加。

发明内容

因此，本发明的一个目的是提供一种适用于预防和/或治疗与5-HT₆受体有关的紊乱的化合物/药剂，其优选地不表现出所使用的常规化合物的不期望的副作用，或者至少是副作用的更低频率和/或更低的显著性。

尤其是，本发明的一个目的是提供一种适用于预防和/或治疗认知障碍或肥胖症/摄食紊乱的药剂，其优选地不表现出常规药剂的不期望的副作用，或者至少是副作用的更低频率和/或更低的显著性。