[发明专利]嘧啶取代的大环抑制剂

权利要求书

1.式(I)的化合物：

包括其立体异构体，其中

A是-C(＝O)OR¹、-C(＝O)-NH-SO₂-R²、-C(＝O)C(＝O)NR^3aR^3b、 -C(＝O)-NH-SO₂-NR^3aR^3b、-C(＝O)NH-P(＝O)(OR^4a)(R^4b)、或 -P(＝O)(OR^4a)(R^4b)

其中；

R¹是氢；芳基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_{3_7}环烷基；或任选被 C_{3_7}环烷基、芳基或被Het取代的C_1-6烷基；

R²是芳基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_{3_7}环烷基；或任选被C_{3_7}环烷基、芳基、或被Het取代的C_1-6烷基；

各个R^3a和R^3b独立是氢；任选被C_1-6烷氧基、羟基、卤素、C_{3_7}环烷 基、芳基、或被Het取代的C_1-6烷基；芳基；C_2-6链烯基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_{3_7}环烷基；或R^3a和R^3b与它们连接的氮原子一起形成基团 Het¹；和R^3a也可为C_1-6烷氧基；

R^4a是氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_{3_7}环烷基、芳基、或任选被C_3-7环烷基或芳基取代的C_1-6烷基；

R^4b是R^4b′、OR^4b′或NHR^4b′；

R^4b′是C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_{3_7}环烷基、芳基、或任选被C_3-7环烷 基或被芳基取代的C_1-6烷基；

X是N、CH，当X携带双键时它是C；

R^q是氢，或当X是C或CH时，R^q也可为C_1-6烷基；

E是NR⁵或当X是N时，则E是NR⁵或CR^6aR^6b；

R⁵是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、或C_{3_7}环烷基；

R^6a和R^6b独立是氢或C_1-6烷基，或R^6a和R^6b与它们连接的碳原子一起 形成C_{3_7}环烷基；

n是3、4、5或6；

每条虚线-----独立地代表任选的双键；

R⁷和R⁸独立为任选被C_1-6烷氧基、-NR^aR^b、羟基、卤素、C_{3_7}环烷 基、或被芳基取代的C_1-6烷基；C_{3_7}环烷基；芳基；Het；C_2-6链烯基； C_1-6烷氧基；C_{3_7}环烷基氧基；芳氧基；Het-O-；羟基；氰基；卤素；多 卤代-C_1-6烷基-NR^aR^b；和R⁷也可为氢；

R⁹是氢或C_1-6烷基；

R^a是H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R^b是H；C_{3_7}环烷基；任选被C_3-7环烷基或芳基取代的C_1-6烷基；或 Ra和Rb与它们连接的氮原子一起形成基团Het¹；

各个芳基独立是任选被一个、两个或三个选自以下的取代基取代的 苯基：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷 氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、氨基、单-或二C_1-6烷基-氨基、叠氮基、 巯基、C_1-6烷基硫基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、C_{3_7}环烷基、 和Het¹；

各个Het独立是包含1、2、3或4个各自独立选自氮、氧和硫的杂原 子的5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的杂环，所述杂环任选被一 个、两个或三个各自独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、 氰基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、 氨基、单-或二C_1-6烷基-氨基、叠氮基、巯基、多卤代C_1-6烷基、多卤代 C_1-6烷氧基、C_{3_7}环烷基、和Het¹；

各个Het¹独立是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C_1-6烷基-哌嗪基、 4-C_1-6烷基羰基-哌嗪基、和吗啉基，且其中吗啉基和哌嗪基可任选被一 个或两个C_1-6烷基取代；

或其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、或药学上可接受的加成溶 剂合物。