[发明专利]用于治疗子宫内膜异位的药物

说明书

本发明涉及用于治疗子宫内膜异位的药物。

子宫内膜异位是良性、慢性、妇科疾病。其可以定义为在子宫腔外出 现子宫内膜组织，包括腺上皮和基质。其是良性妇科病症，在女性患者亚 群中，可能发展为侵袭性的疾病。子宫内膜异位与多种令人痛苦的症状包 括痛经、性交困难、骨盆痛和降低的生育力有关。

已知血管发生(其中由预先-存在的血管形成新血管的过程)可能在子 宫内膜异位的发展中是重要的，且血管渗透因子/血管内皮生长因子 (VP/VEGF)在血管生成，和在生理学和病理学血管发生中起作用。利用使 用移植到无免疫应答裸鼠中的人子宫内膜组织的研究评估了抗生血管疗 法治疗子宫内膜异位的潜在效力。在移植子宫内膜外植体后三周，施用4 种不同的抗-血管形成药剂(Nap等，2004)。全部4种抑制剂能够减小构建 的外植体的尺寸，且终止新血管的形成。然而，已知的抗-血管形成药剂是 高度毒性的，且相当难于引入到人临床设置中。

现在，意外地发现，包括多巴胺激动剂的组合物可以用于治疗子宫内 膜异位。

本发明因此提供多巴胺激动剂在制备用于治疗和/或预防子宫内膜异 位的药物中的用途。本发明还提供多巴胺激动剂在治疗和/或预防子宫内膜 异位中的用途。在本文中，术语“子宫内膜异位的治疗”包括用于减少(去 除)子宫腔外存在的子宫内膜组织的量的治疗(例如减少或去除子宫内膜 异位病灶)和/或用于减少和/或改善一种或多种与子宫内膜异位有关的症 状的治疗(例如，用于改善和/或减少痛经症状的治疗，用于改善和/或减 少性交困难症状的治疗，和/或用于改善和/或减少骨盆痛症状的治疗)。术 语“子宫内膜异位的治疗”包括用于减少子宫腔外存在的子宫内膜组织情 形的数量，和/或用于减少子宫腔外存在的子宫内膜组织情形尺寸的治疗 (例如减少子宫内膜异位病灶的数量和/或尺寸)。术语“子宫内膜异位的 治疗”包括用于减少子宫内膜腺体数量的治疗。术语“子宫内膜异位的治 疗”包括导致下列各种中的一种或多种的治疗：活性子宫内膜异位病灶百 分比显著减少，子宫内膜异位病灶中萎缩或退化组织的细胞和组织表现特 征的显著缺乏，和子宫内膜异位病灶中的新血管数量的显著减少。术语“子 宫内膜异位的治疗”包括用于减少下列各项中一种或多种上子宫内膜异位 病灶的数量和/或尺寸的治疗：卵巢、子宫陷凹、子宫骶骨韧带、子宫后部 表面、宽韧带、剩下的盆腔腹膜、肠、泌尿道(包括例如膀胱，和/或输尿 管)。

术语子宫内膜异位包括，例如，腹膜子宫内膜异位、卵巢子宫内膜异 位和深处子宫内膜异位。

在本文中，术语多巴胺激动剂意指如多巴胺一样起作用的化合物，例 如，与多巴胺受体相互作用(例如特异性结合)从而模拟多巴胺作用的药 物。其不包括这样的化合物，所述化合物排他地是“多巴胺能物质”即排 他地，通过不同作用机制增加多巴胺水平的化合物。术语多巴胺激动剂不 包括US 6359130中公开的桥连茚并吡咯并咔唑。

以前发现多巴胺激动剂有效用于治疗或预防卵巢过度刺激综合征 (OHSS)(WO 2006117608)。这是其中毛细血管显著增加其血管渗透性的病 症。发现多巴胺激动剂能够逆转该作用。然而，此处没有公开子宫内膜异 位的病症和抗-生血管疗法用于治疗子宫内膜异位的潜在效力。

本发明范围内的多巴胺激动剂包括，但不仅限于，金刚烷胺、溴隐亭、 卡麦角林、喹高利特、利舒脲、培高利特、罗匹尼罗和普拉克索。用于本 发明的优选多巴胺激动剂是卡麦角林。用于本发明的优选多巴胺激动剂是 喹高利特。所谓的“部分多巴胺激动剂”(例如，特麦角脲)也可以按照 本发明使用。然而，使用多巴胺激动剂是优选的。

优选地，使用单一多巴胺激动剂。

多巴胺激动剂可以以25微克/日-80mg/日，优选50微克/日-5mg/日， 更优选300微克/日-1mg/日的剂量(例如，对人患者的口服剂量)施用， 如对本领域中的那些技术人员明显地，该范围内的合适剂量取决于待使用 的多巴胺激动剂。