[发明专利]粘土在治疗腹部疾病中的应用

说明书

本申请涉及粘土在制备治疗或预防腹部疾病的药物中的应用。

腹部疾病是自身免疫疾病，它的特征在于对某些谷蛋白成分如谷醇溶 蛋白的食物不耐受性。所述谷醇溶蛋白大量存在于多种谷类中，尤其是小 麦、黑麦和大麦。腹部疾病是对这些谷蛋白成分消化的超敏反应的结果。 在某些有遗传易感性的个体中，摄入这种蛋白将触发导致肠粘膜损害的过 度免疫反应。除遗传因素外，也可能涉及其它因素(传染性的、病毒性的和 /或细菌性的)。

由于至今仍难以确定的原因，这种疾病的流行性在不同国家间极大地 不同：例如，在欧洲为1/100(在爱尔兰为1/300至1/125)而在美国为1/300。 女孩比男孩更易受感染。该疾病的初始征兆在生命的极早显现，通常在六 个月至两岁的年龄之间，但是其很晚才能被检测到，有时甚至在成年时才 被检测到。

目前，该疾病的治疗仅基于从饮食中排除谷蛋白，其在大多数情况下 确保了临床治疗并预防并发症如淋巴瘤或骨去矿质化。尽管不含谷蛋白的 饮食原则上显得简单，它非常受限制、不能适应社交并且在没有医学支持 时非常难于执行。

因此本发明的主题是粘土在制备治疗或预防腹部疾病的药物中的应 用。

本发明更特定的主题是粘土在制备预防腹部疾病的药物中的应用。

本发明更特定的主题还在于粘土在制备治疗腹部疾病的药物中的应 用。

粘土是已知的天然产物，其目前用于化妆品应用以及用于医药领域以 治疗某些病理症状如腹泻。

本发明所用的粘土可以是绿土(smectite)家族的粘土。绿土类代表了特 定的粘土家族，其中已发现双八面体类如蒙脱石和贝得石、三八面体类如 锂蒙脱石和滑石粉。

本发明所用的粘土优选是绿土，更优选是双八面体绿土。优选地，双 八面体绿土是蒙脱石或贝得石或在两个晶体-化学极点(pole)：蒙脱石和贝 得石之间的中间晶体结构。这种中间晶体结构可以接近蒙脱石极点，甚至 非常接近蒙脱石极点；其也可以接近贝得石极点，甚至非常接近贝得石极 点。

优选地，本发明的双八面体绿土是蒙脱石或接近蒙脱石极点的中间结 构，且非常优选蒙脱石或非常接近蒙脱石极点的中间结构。

还非常优选地，所用粘土是称为“双八面体蒙脱石(diosmectite)”且以 的商标上市的绿土。

包含粘土的药物组合物可以是固体形式的，例如散剂、颗粒剂、片剂 或明胶胶囊。适宜的固体载体例如可以是滑石粉、糖、乳糖、糊精、明胶、 纤维素及其酯。

包含粘土的药物组合物还可以以液体形式存在，例如溶液剂、混悬剂 或糖浆剂。适宜的液体载体例如可以是水、有机溶剂如醇类(甘油、二醇类)， 以及它们与水不同比例的混合物。所述组合物还可包含防腐剂如苯甲酸酯。

在上述药物组合物中，粘土还可与着色剂和/或矫味剂结合。

本发明的粘土可以口服或经肠道途径施用。优选地，经口服途径施用 粘土、尤其是如上定义的绿土类。

粘土的日施用剂量是该产品推荐的常规剂量。就称为“双八面体蒙脱 石”的绿土的具体情况而言，可以以最大日剂量18g/天施用。

除非另有说明，本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领 域的普通技术人员通常理解相同的含义。

药理部分

对患有腹部疾病的个体而言，通过食管-胃-十二指肠内窥镜检查法和 十二直肠活组织检查进行诊断，其组织学分析显示或多或少显著的绒毛萎 缩。因此，可以通过肠粘膜的组织学监测粘土在治疗腹部疾病中的效果。 绿土型粘土如称为“双八面体蒙脱石”的绿土在治疗腹部疾 病中的活性可以按照下列实验方案评价：

初始临床研究可以是有效性研究(II期)的证据。可以以3克的剂量每 天三次施用绿土至少6个月。

在研究期间监测临床状态，尤其是包括腹泻和腹部气胀的消化症状、 营养状态、尤其是生物学状态、大量营养和微量营养素的吸收试验、免疫 状态、尤其是作为腹部疾病的标记的抗体的效价、肠粘膜状态、尤其是在 绒毛萎缩和炎症中的改善。

然后进一步的方案包括随机的、双盲的、安慰剂对照的对患者的III 期研究，所述患者近期被诊断并开始不含谷蛋白的饮食。通过肠粘膜正常 化所需时间及在II期中监测到的相同参数评价有效性。