[发明专利]含有三种聚合物的协同组合的眼用组合物

说明书

发明背景

1.发明领域

本发明涉及药物组合物。具体而言，本发明涉及含有三种聚合物组分 的可局部施用的眼用组合物。

2.相关领域的描述

聚合物成分在可局部施用的眼用组合物中的应用是众所周知的。聚合 物成分通常在混悬组合物中用作物理稳定性辅助剂，帮助使不溶性成分保 持悬浮或容易重新分散。在溶液组合物中，聚合物成分通常用于增加组合 物的粘度。

许多聚合物已经用于可局部施用的眼用组合物。其中包括纤维素聚合 物，例如羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素和乙基羟乙基纤维素。还包括 合成聚合物，例如羧乙烯基聚合物和聚乙烯醇。其它包括多糖，例如黄原 胶、瓜尔胶和右旋糖酐。

聚合物的组合也已经用于眼用组合物。已知聚合物的某些组合可提供 对粘度的协同作用，在一些情况下甚至可提供由液体向凝胶的相转变。例 如，美国专利号4,136,173公开了含有黄原胶和槐豆胶的组合的眼用组合物。

在可局部施用的眼用组合物中获得目标粘度的一种方法可能包括简单 加入足量的一种聚合物成分。但是，通常需要将可局部施用的眼用组合物 中的聚合物添加剂的总量减到最小。含有一种以上聚合物的混合聚合物系 统可以显著增加组合物的粘度和润滑性而同时将聚合物总浓度和材料成本 减到最小。

发明概述

本发明涉及含有三种聚合物组分的眼用组合物。这些组合物含有透明 质酸、瓜尔胶以及羟丙基甲基纤维素或羧乙烯基聚合物。这些组合物可用 作人工泪液产品，但是也可以用作传递眼用药物的载体。

本发明基于如下发现：三种聚合物的特定组合对粘度具有协同作用。

附图简述

图1显示了透明质酸钠、瓜尔胶和卡波普的组合对粘度的协同作用。

图2显示了透明质酸钠、瓜尔胶和羟丙基甲基纤维素的组合对粘度的协 同作用。

图3显示了对透明质酸钠和瓜尔胶以及卡波普或羟丙基甲基纤维素的 组合而言聚合物总浓度对粘度的影响。

发明详述

除非另有说明，所有成分的浓度均基于重量/体积百分数(％w/v)列出。

本发明的眼用组合物为水性组合物，其包括如下三种聚合物成分的组 合：透明质酸(″HA″)，瓜尔胶(″瓜尔″)，以及羟丙基甲基纤维素(″HPMC″) 或羧乙烯基聚合物(″卡波姆″)。所有这些类型的聚合物均是已知的并且已 经用于眼用组合物。所有这些类型的聚合物还均可市售获得。

透明质酸可由多种来源、包括基因酶公司(Genzyme)和海里昂公司 (Hyaluron)市售获得。可以获得多种级别的透明质酸，分子量范围为100,000 至3百万道尔顿以上。如本文所用的透明质酸还包括透明质酸的钠盐形式， 称为透明质酸钠，其也可市售获得。

瓜尔包括瓜尔胶和瓜尔胶衍生物、例如瓜尔胶的羟丙基或羟丙基三甲 基氯化铵衍生物。瓜尔及其衍生物在美国专利号6,316,506中有描述，该专 利的全部内容引入本文作为参考。对于本申请的目的，瓜尔包括未取代的 瓜尔胶及其取代的衍生物。瓜尔胶及其多种衍生物可由罗纳-普郎克 (Rhone-Poulenc)公司(Cranbury，新泽西州)、赫克力士(Hercules)公司(威 尔明顿，特拉华州)和TIC Gum公司(Belcamp，马里兰州)市售获得。优选用 于本发明的组合物的衍生物是羟丙基瓜尔胶(″HP-瓜尔″)。瓜尔在本发明的 组合物中的浓度通常为0.01％-0.2％，优选是0.1％。

HPMC可由道化学公司(Dow Chemical Company)以商标名Methocel市售获得。可以以多种级别获得HPMC。最优选用于本发明的组合物的是 Methocel E4M(HPMC 2910)，其具有的数均分子量为约86,000道尔顿。 HPMC在本发明的组合物中的浓度通常为0.05％-0.5％，优选是0.3％。