[发明专利]作为β2肾上腺素能受体激动剂的5-(2-{[6-(2,2-二氟-2-苯基乙氧基)己基]氨基}-1-羟基乙基)-8-羟基喹啉-2(1H)-酮的萘二磺酸盐盐类有效
申请号: | 200880004323.0 | 申请日: | 2008-02-08 |
公开(公告)号: | CN101679269A | 公开(公告)日: | 2010-03-24 |
发明(设计)人: | 卡洛斯·普伊格杜兰;恩里克·莫伊斯瓦莱斯 | 申请(专利权)人: | 奥米罗有限公司 |
主分类号: | C07D215/26 | 分类号: | C07D215/26 |
代理公司: | 上海翰鸿律师事务所 | 代理人: | 李佳铭 |
地址: | 西班牙*** | 国省代码: | 西班牙;ES |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 肾上腺素 受体 激动剂 苯基 乙氧基 氨基 羟基 乙基 喹啉 萘二磺酸盐 盐类 | ||
1.5-(2-{[6-(2,2-二氟-2-苯基乙氧基)己基]氨基}-1(R)-羟基乙基)-8- 羟基喹啉-2(1H)-酮的结晶体的半萘二磺酸盐盐类,其中,所述结晶体具有如 图1所示XRPD图样。
2.一种药物组合物,包含:一治疗有效量的如权利要求1所述的盐类 和一药物可接受的载体。
3.如权利要求2所述的药物组合物,其特征在于:所述组合物被制成 用于通过吸入药剂来给予的剂型。
4.如权利要求2或3所述的药物组合物,其特征在于:所述组合物进 一步包含一药物有效量的一种或多种其他治疗剂,所述其他治疗剂是皮质类 固醇,胆碱能阻滞药和/或PDE4抑制剂。
5.如权利要求4所述的药物组合物,其特征在于:所述其他治疗剂是 皮质类固醇,所述皮质类固醇选自由氢化泼尼松,甲基强的松龙,地塞米松, 地塞米松塞帕塞勒特,萘非可特,地夫可特,醋酸卤泼尼松,布地奈德,二丙 酸倍氯米松,氢化可的松,曲安奈德,肤轻松醋酸酯,醋酸肤轻松,匹伐氯可 托龙,醋丙甲泼尼龙,地塞米松棕榈酸酯,替泼尼旦,醋丙氢可的松,泼尼卡 酯,双丙阿氯米松,卤米松,磺庚甲泼尼龙,莫米松糠酸酯,利美索龙,法呢 酸泼尼松龙,环索奈德,布替可特丙酸酯,RPR-106541,地泼罗酮丙酸酯,氟 替卡松丙酸酯,氟替卡松糠酸酯,卤倍他索丙酸酯,氯替泼诺碳酸乙酯,倍 他米松丁酸丙酸酯,氟尼缩松,泼尼松,地塞米松磷酸钠,氟羟氢化泼尼松, 倍他米松17-戊酸酯,倍他米松,倍他米松二丙酸酯,醋酸氢化可的松,氢化 可的松琥珀酸钠,氢化泼尼松磷酸钠和丙丁酸氢化可的松组成的组中。
6.如权利要求4所述的药物组合物,其特征在于:所述其他治疗剂是 胆碱能阻滞药,所述胆碱能阻滞药选自由噻托铵盐,氧托铵盐,氟托铵盐,异 丙托铵盐,格隆铵盐,曲司铵盐,瑞伐托酯,艾帕托酯,3-[2-羟基-2,2-双(2-噻 吩基)乙酰氧基]-1-(3-苯氧基丙基)-1-氮鎓双环[2.2.2]辛烷盐,1-(2-苯基乙 基)-3-(9H-三环二苯并吡喃基-9-基羰氧)-1-氮鎓双环[2.2.2]辛烷盐,2-氧代 -1,2,3,4-四氢喹唑啉-3-羧酸内-8-甲基-8-氮鎓双环[3.2.1]辛-3-基酯盐,3-(4-苯 甲基哌嗪-1-基)-1-环丁基-1-羟基-1-苯基丙烷-2-酮,N-[1-(6-氨基吡啶-2-基甲 基)哌啶-4-基]-2(R)-[3,3-二氟-1(R)-环戊基]-2-羟基-2-苯基乙酰胺,2(R)-环戊 基-2-羟基N-[1-[4(S)-甲基己基]哌啶-4-基]-2-苯乙酰胺,2(R)-环戊基-2-羟 基-N-[1-(4-甲基-3-戊烯基)-4-哌啶基]-2-苯基乙酰胺,1-[4-(2-氨基乙基)哌啶 -1-基]-2(R)-[3,3-二氟环戊-1(R)-基]-2-羟基-2-苯基乙基-1-酮, N-[N-[2-[N-[1-(环己基甲基)哌啶-3(R)-基甲基]氨基甲酰]乙基]氨基甲酰 甲基]-3,3,3-三苯基丙酰胺,2(R)-环戊基-2-羟基-2-苯基乙酸4-(3-氮鎓双环 [3.1.0]己-3-基)-2-丁炔酯,7-内-(2-羟基-2,2-二苯基乙酰氧)-99,-二甲基-3-氧 杂-9-氮鎓三环[3.3.1.0(2,4)]壬烷盐,7-(2,2-二苯基丙酰氧基)-7,9,9-三甲基 -3-氧杂-9-氮鎓三环[3.3.1.0*2,4*]壬烷盐,7-羟基-7,9,9-三甲基-3-氧杂-9-氮 鎓三环[3.3.1.0*2,4*]壬烷9-甲基-9H-芴-9-羧酸酯盐组成的组中,它们全部任 选地以它们的外消旋物,以它们的对映体,以它们的非对映体和其中的混合 物形式存在,和任选地以它们的药理学-相容的酸加成盐的形式存在。
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