[发明专利]抑制HCV的大环苯基氨基甲酸酯

权利要求书

1.式(I)的化合物：

包括其立体异构体，其中

A是-C(＝O)OR¹，-C(＝O)-NH-SO₂-R²，-C(＝O)C(＝O)NR^3aR^3b， -C(＝O)-NH-SO₂-NR^3aR^3b，-C(＝O)NH-P(＝O)(OR^4a)(R^4b)或 -P(＝O)(OR^4a)(R^4b)，其中：

R¹是氢；芳基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_3-7环烷基；或任 选被C_3-7环烷基、芳基或Het取代的C_1-6烷基；

R²是芳基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_3-7环烷基；或任选被 C_3-7环烷基、芳基或Het取代的C_1-6烷基；

R^3a和R^3b各自独立地是氢；任选被C_1-6烷氧基、羟基、卤素、C_3-7环烷基、芳基或Het取代的C_1-6烷基；芳基；C_2-6烯基；Het；任选被 C_1-6烷基取代的C_3-7环烷基；或R^3a和R^3b与它们相连接的氮原子一起 形成基团Het¹；R^3a还可以是C_1-6烷氧基；

R^4a是氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_3-7环烷基，芳基，或任选被C_3-7环烷基或芳基取代的C_1-6烷基；

R^4b是R^4b′、OR^4b′或NHR^4b′；

R^4b′是C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_3-7环烷基，芳基，或任选被C_3-7环 烷基或芳基取代的C_1-6烷基；

X是N或CH；

E是NR⁵；

R⁵是氢，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基或C_3-7环烷基；

n是4或5；

相邻-(CH₂)_n-部分的-----是双键；

在具有X的五元环中的-----是单键；

R⁷是氢，或如果X是CH，R⁷还可以是C_1-6烷基；

R⁸是下式的基团

其中基团

具有下列结构：

R^8a和R^9a各自独立地是氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_1-6烷氧基，羟 基，卤素，多卤代C_1-6烷基，氰基，氨基，单或二C_1-6烷基氨基；

每个R⁹独立地是任选被C_1-6烷氧基、羟基或卤素取代的C_1-6烷基； C_3-7环烷基；C_2-6烯基；C_1-6烷氧基；C_3-7环烷基氧基；芳氧基；Het-O-； 羟基；氰基；多卤代C_1-6烷基；单或二C_1-6烷基氨基；

每个R¹⁰独立地是氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_1-6烷氧基，羟基， 卤素，多卤代C_1-6烷基，氰基，氨基，单或二C_1-6烷基氨基；

每个芳基独立地是任选被一个、两个或三个选自下列的取代基取 代的苯基：卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基， C_1-6烷氧基C_1-6烷基，C_1-6烷基羰基，氨基，单或二C_1-6烷基氨基，叠 氮基，巯基，C_1-6烷硫基，多卤代C_1-6烷基，多卤代C_1-6烷氧基，C_3-7环烷基和Het¹；

每个Het独立地是含有1、2、3或4个杂原子的5或6元饱和、 部分不饱和或完全不饱和的杂环，杂原子各自独立地选自氮、氧和硫， 所述杂环任选被一个、两个或三个取代基取代，该取代基各自独立地 选自卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，C_1-6烷基羰基，氨基，单或二C_1-6烷基氨基，叠氮 基，巯基，多卤代C_1-6烷基，多卤代C_1-6烷氧基，C_3-7环烷基，Het¹；

每个Het¹独立地是吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，4-C_1-6烷基-哌嗪 基，4-C_1-6烷基羰基-哌嗪基，和吗啉基，且其中吗啉基和哌啶基可以 任选被一或两个C_1-6烷基取代；

或其N-氧化物或可药用加成盐。