[发明专利]化学交联的透明质酸水凝胶纳米颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学交联的透明质酸纳米颗粒及其制备方法，更具体地说， 本发明涉及这样的化学交联的透明质酸纳米颗粒，当被施覆在皮肤上时，该 纳米颗粒被均匀地吸收并分散于皮肤的角质层中，从而表现出得到改善的被 皮肤吸收的能力，当被分散于水中时，该纳米颗粒表现出高的水溶胀比 (water-swelling ratio)，所述纳米颗粒是通过使油相与水相混合，从而形成 油包水型(w/o)乳液，并使透明质酸在该w/o乳液中交联而制得的，所述 油相含有溶解于其中的表面活性剂，所述水相含有溶解于碱性水溶液中的透 明质酸和水溶性交联剂。

背景技术

透明质酸是由β-D-N-乙酰氨基葡糖和β-D-葡糖醛酸重复单元所组成的 直链大分子粘多糖。已经知道透明质酸不仅发现于哺乳动物的结缔组织(例 如，皮下组织或软骨组织)中，在眼睛的玻璃体、脐带、以及链球菌 (Streptococci)的被膜(capsules)等中也发现了透明质酸。透明质酸通常 不仅能由鸡冠花和脐带中提取得到，还可以作为从链球菌的肉汁培养基中提 取和提纯的产物。

具有优异的生物相容性的天然透明质酸没有种特异性或者组织或器官 特异性，并且其功能在于增加皮肤水分、保持皮肤弹性、当皮肤受到损伤时 降低对下层皮肤的损伤，此外还起到类似润滑剂的作用，从而使胶原蛋白(皮 肤的主要成分)在细胞之间顺利地移动。然而，当直接使用未经处理的天然 透明质酸时，该天然透明质酸会表现出较差的机械性能，并且在体内易于被 透明质酸酶所降解和除去，从而给它在各种应用中的使用设置了限制。为了 克服这种天然透明质酸的不足所做出的努力中，已经进行了许多研究，这些 研究致力于通过化学修饰或与各种交联剂进行交联来形成水凝胶。

由对透明质酸进行化学修饰或使透明质酸交联来形成水凝胶一般是通 过位于透明质酸的骨架上的醇基或羧酸基而进行的。主要通过透明质酸骨架 上的羧酸基的酯化来实现透明质酸的化学修饰(D.Campoccia等， Biomaterials，19，1998，2101-2127)，利用二酰肼(K.P.Vercruysse等，Bioconjug. Chem.，8，1997，686-694)、二醛(Y.Luo等.，J.Control.Release，69，2000， 169-184)、或二硫化物(X.Z.Shu等，Biomacromolecules，3，2002，1304-1311) 来实现交联以形成水凝胶。此外，已经进行了致力于通过将甲基丙烯酰胺光 交联为羧酸基来制备水凝胶的研究(Y.D.Park等，Biomaterials，24，2003， 893-900)。同时，也已经进行了致力于利用二乙烯基砜(divinylsulfone)((A. Ramamurthi等，J.Biomed.Master Res.，60，2002，195-205)或二缩水甘油醚(T. Segura等，Biomaterials，26，2005，359-371)作为透明质酸骨架的醇基的研究。