[发明专利]用于治疗代谢综合征的新组合物

说明书

相关申请的交叉引用

此申请要求2007年1月16日提交的美国临时专利申请60/885,212的权益，其全部内容通过引用并于本文。

背景技术

代谢综合征的特征在于一组代谢风险因子，包括腹部肥胖、致动脉粥样硬化性血脂异常(例如，高甘油三酯水平、低HDL胆固醇水平及高LDL胆固醇水平)、高血压、胰岛素抵抗、促凝血状态(例如，高纤维蛋白原或纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂-1水平)及促炎症反应状态(例如，C反应蛋白水平升高)。代谢综合征在美国已日益常见。据估计有超过5千万美国人患有此病症。需要开发有效治疗此病症的新药。

发明内容

本发明是基于出乎意料的发现：某些已知药物的组合在治疗代谢综合征及多种其它疾病方面表现出协同效应。

在一个方面，本发明的特征为一种组合物，其包含第一药剂、第二药剂和第三药剂，其中所述第一药剂可以是氧化磷酸化抑制剂、离子载体或腺苷5’-单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)的激活剂；所述第二药剂具有抗炎活性；所述第三药剂具有或维持血清素活性。术语″氧化磷酸化抑制剂″指抑制氧化磷酸化的任何合适药剂，如氧化磷酸化解偶联剂。离子载体是一种能将离子运输跨过细胞膜脂质双层的脂溶性分子；AMPK激活剂是一种能活化AMPK以将其底物磷酸化的药剂，例如乙酰辅酶A羧化酶及丙二酸单酰基辅酶A脱羧酶。所述第一药剂的实例包括二甲双胍(例如盐酸二甲双胍)、苯乙双胍、丁二胍、麻黄碱、甲状腺素、水杨酰苯胺及水杨酸。所述第二药剂可为任何合适的抗炎化合物(例如，非甾体抗炎化合物)。实例包括阿司匹林、双氯芬酸(例如双氯芬酸钾或双氯芬酸钠)、布洛芬(例如右旋布洛芬或右旋布洛芬赖氨酸)、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、尼美舒利及COX-2抑制剂(例如，基于一氧化氮的COX-2抑制剂)。所述第三药剂可为具有或维持至少一种血清素活性的化合物，并且当其与所述第一和第二药剂组合使用时能有效治疗一种或多种本发明的目标疾病。实例包括血清素(例如，硫酸血清素、硫酸血清素肌酸酐复合物或盐酸血清素)和血清素重吸收抑制剂。优选的组合物包含盐酸二甲双胍、阿司匹林以及硫酸血清素肌酸酐复合物。上述三种药剂可通过与其它地方所述那些不相同的生物学机制来治疗所述目标疾病。例如，二甲双胍可通过抑制氧化磷酸化或活化AMPK以外的其它机制来治疗目的疾病(例如糖尿病)。

在另一个方面，本发明的特征为一种基本上由第一药剂、第二药剂和第三药剂组成的组合物，其中所述第一药剂可以是氧化磷酸化抑制剂、离子载体或AMPK激活剂；所述第二药剂具有抗炎活性；所述第三药剂具有血清素活性。本文中使用的术语″基本上由...组成”将组合物限定为三种指定的药剂以及实质上不影响其基本和新颖特征(即治疗描述本文所述目标疾病的功效)的那些组合物。该组合物的实施例包含上述三种药剂及可药用载体。

上述组合物可包含5-5,000mg(例如5-3,000mg、5-1,500mg或5-1,000mg)的第一药剂、1-5,000mg(例如1-3000mg、1-1,000mg、1-500mg或1-100mg)的第二药剂以及0.1-1,000mg(例如0.1-100mg，0.1-50mg或0.1-30mg)的第三药剂，或基于上述量计算的相同比例的量。

在又一个方面，本发明的特征为一种治疗代谢综合征、帕金森病或多囊性卵巢综合征的方法。所述方法包括给有此需要的对象施用有效量的一种或多种上述组合物。上述疾病亦包括其相关病症。例如，与代谢综合征相关的病症包括动脉粥样硬化、冠心病、中风、肥胖、糖尿病、致动脉粥样硬化性血脂异常(例如高甘油三酯水平、低HDL胆固醇水平和高LDL胆固醇水平)、高血压、胰岛素抵抗、促凝血状态(例如高纤维蛋白原或纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂-1水平)及促炎性反应状态(例如，C反应蛋白水平升高)。

本文中使用的术语″治疗″指给患有上述疾病、具有所述疾病之症状、或易患所述疾病的对象施用一种或多种上述组合物，其目的为赋予治疗作用，例如治愈、减轻、改变、影响、缓解或预防此疾病、其症状或对其易感性。

上述组合物可为干燥形式(例如粉末或片剂)或水性形式(例如饮料或糖浆)。其可为膳食补充剂或药物制剂(包含可药用载体)。其也可以是饮料或食品。实例包括茶(例如茶饮料及茶袋内容物)、软饮料、果汁(例如水果提取物和果汁饮料)、牛奶、咖啡、饼干、谷类、巧克力及点心棒(snack bar)。