[发明专利]纳米大小的乳酸菌

说明书

技术领域

[0001]本发明涉及纳米大小的乳酸菌，其具有增强由抗原呈递细胞产生干扰素-α的能力的作用。

背景技术

[0002]根据最新研究，已知幼稚T细胞(以下简称Th0细胞)依据其功能可分化为I型T细胞(以下简称Th1细胞)和II型T细胞(以下简称Th2细胞)。

由Th1细胞的免疫应答诱导细胞免疫，导致由巨噬细胞和淋巴细胞之类的单核细胞发生吞噬作用。而由Th2细胞的免疫应答诱导体液免疫，从而发生由抗体杀灭细菌。Th1细胞因子抑制Th2，反之，Th2细胞因子抑制Th1。这两种细胞因子协同作用而维持整体免疫平衡。

[0003]干扰素-α(IFN-α)是由被病毒、胞内寄生性细菌(例如结核杆菌、沙门氏菌、李斯特菌或麻风分枝杆菌)或胞内寄生性真菌(例如隐球菌)感染的树突细胞(抗原呈递细胞)分泌的细胞因子。

而白介素-12(IL-12)是由抗原呈递细胞(例如树突细胞或巨噬细胞)分泌的细胞因子，并且已知是激活直接攻击癌细胞的自然杀伤细胞(NK细胞)、LAK细胞(LAK细胞)或杀伤性T细胞(CTL细胞)，且增强IFN-γ产生的极强的免疫激活剂。

[0004]这些IFN-α和IL-12都是诱导Th1细胞的细胞因子，但发现抗原呈递细胞所表达的受体(TLR：Toll-样受体)不同(当细胞因子为IL-12时，表达的受体是TLR1，TLR3，TLR5和TLR9；当细胞因子为IFN-α时，表达的受体是TLR7和TLR9)。

[0005]据报道，增强抗原呈递细胞产生干扰素-α的乳酸菌及其成分包括：短乳杆菌细胞粉末(见专利文献1：特开平6-206826号公报)、属于肠球菌属的乳酸菌及其加工产品(见专利文献2：特开平8-259450号公报)和短乳杆菌FERM BP-4693的成分提取物(见专利文献3：特开平9-188627号公报)等。

[0006]通常选择IFN-α产生能力高的菌株，而没有必要将低活性菌株改造成高活性菌株，更没有必要进行这样的尝试。

虽然短乳杆菌细胞粉末已商品化许多年，但是仍迫切需要增强乳酸菌的IFN-α产生能力。

[0007]至今乳酸菌通常以发酵奶或酸奶的形式摄入。由口摄取的抗原通过覆盖在淋巴集结上的M细胞的吞噬作用被摄取。

着眼于多大尺寸的抗原可通过淋巴集结摄取，至今已对颗粒尺寸(粒度)与其被摄取到淋巴集结的相关性进行了大量研究。

[0008]结果发现，当粒度超过10μm时，由M细胞的吞噬作用显著下降(见非专利文献1)；还发现，当颗粒材料是聚乳酸时，可通过淋巴集结的颗粒的最大尺寸为10μm(见非专利文献2)；当颗粒材料为聚苯乙烯时，可通过淋巴集结的颗粒的最大尺寸为15μm(见非专利文献3)；当颗粒材料为可生物降解的聚乳酸时，可通过淋巴集结的颗粒的最大尺寸为21μm(见非专利文献4)。

由这些结果得知，可通过淋巴集结的粒度最大可达约20μm。

[0009]根据将抗原致敏的可生物降解的聚乳酸珠口服施用给大鼠的实验，由Th2诱导而产生抗原特异性抗体的百分率最高的粒度在所产生抗体为IgG时为4μm，在所产生抗体为IgA时为7μm。由此得知，优于Th2诱导的粒度为约3μm-7μm(见非专利文献4)。

然而，优于Th1诱导的粒度至今未有报道。

[0010]专利文献1：特开平6-206826号公报

专利文献2：特开平8-259450号公报

专利文献3：特开平9-188627号公报

非专利文献1：Tabata Y，Ikeda Y.，Adv.Polym.Sci.，94，107-141，1990

非专利文献2：Eidridge J.H.，et al.，J.Controlled Rel.，11，205-214，1990

非专利文献3：Eidridge J.H.，et al.，Molec.Immun.，28，287-294，1991

非专利文献4：Tabata Y.，et al.，Vaccine 14，1677-1685，1996

发明内容

发明要解决的问题

[0011]鉴于上述情况，本发明旨在提供具有优于Th1诱导的粒度、优良的I NF-α产生能力，以及优良的在水中的分散能力的乳酸菌。

解决问题的方法