[发明专利]心肌梗死和心力衰竭中的诊断标记和药物设计平台

权利要求书

1.一种用于确定个体在心肌梗死后对心脏病症的易感性的方法，所述方法包括检测MMP-9(基质金属蛋白酶9)的血红素结合蛋白结构域序列中氨基酸变化的存在，所述结构域中存在氨基酸变化表示在心肌梗死后对所述心脏病症的易感性。

2.按照权利要求1的方法，其中检测到的序列包括或编码位于与SEQID NOS.6或8的位置148相对应的位置处的谷氨酰胺(Gln)或精氨酸(Arg)氨基酸残基，或位于与SEQ ID NOS.2或4的位置668相对应的位置处的残基。

3.按照权利要求2的方法，其中所述位置处精氨酸残基的存在表示个体在MI后处于患有或发展心脏病症的风险中。

4.按照权利要求2的方法，其中所述位置处谷氨酰胺残基的存在表示保护性作用。

5.按照前述权利要求中任一项的方法，其中在与SEQ ID NOS 5或7的位置443相对应的位置处，或在与SEQ ID NOS.1或3的位置7265相对应的位置处检测到SNP(A/G)的身份。

6.按照前述权利要求中任一项的方法，其中检测到的序列是选自由SEQ ID NOS 1，3，5，和/或7组成的组中的多核苷酸。

7.按照权利要求1-6中任一项的方法，其中检测到的序列是选自由SEQ ID NOS 2，4，6，和/或8组成的组中的氨基酸序列。

8.按照权利要求4的方法，其中所述位置处存在谷氨酰胺氨基酸残基表示心肌梗死后高射血分数(EF)、低早期MMP-9活性，并且减少发展心力衰竭的机会。

9.按照权利要求8的方法，其中在所述个体经历心肌梗死后测量所述低早期MMP-9至多24小时。

10.一种针对梗死患者的筛查方法，所述方法包括确定如前述任一项权利要求中所定义的氨基酸变化在MMP-9的血红素结合蛋白结构域序列中的存在或不存在。

11.一种针对非梗死群体的筛查方法，所述方法包括确定如权利要求1-9中任一项所定义的氨基酸变化在MMP-9的血红素结合蛋白结构域序列中的存在或不存在。

12.一种在患有心肌梗死的患者中确立诊断和/或预后的方法，所述方法通过使如权利要求1-9中任一项所定义的MMP-9的血红素结合蛋白结构域序列中的氨基酸变化，与较低的MMP-9活性水平相关联来实现，所述较低的MMP-9水平显示心肌梗死后较好的临床结果。

13.一种抑制心室重建和治疗和/或预防心力衰竭的治疗方法，所述方法通过使如权利要求1-9中任一项所定义的基质-金属蛋白酶-9(MMP-9)的血红素结合蛋白结构域中的氨基酸变化，与较低的MMP-9水平相关联来实现，所述较低的MMP-9水平显示心肌梗死后较好的临床结果。

14.一种预测患者心肌梗死后发生心室重建的方法，所述方法通过使如权利要求1-9中任一项所定义的基质-金属蛋白酶-9(MMP-9)的血红素结合蛋白结构域中的氨基酸变化，与较低的MMP-9水平相关联来实现，所述较低的MMP-9水平显示心肌梗死后较好的临床结果。

15.一种鉴定MMP-9的激动剂或拮抗剂/抑制剂，或能够阻断MMP-9活性、或加强其与TIMP-1的相互作用或减小MMP-9的可检测的活性或表达的分子的方法，所述方法包括设计将与如权利要求1-9中任一项所定义的基质-金属蛋白酶-9(MMP-9)的改变的血红素结合蛋白结构域相互作用的分子或配体。

16.一种用于测定样品中具有与心脏病症易感性有关的SNP的第一多核苷酸的存在的方法，包括：使所述样品与第二多核苷酸相接触，其中所述第二核苷酸包括选自由SEQ.ID.NOS.：1，3，5，7，9和/或10以及所述序列的互补序列组成的组中的核苷酸序列，其中所述第二多核苷酸与所述第一多核苷酸在严格条件下杂交。

17.一种测定样品中由分离的多核苷酸编码的多肽的存在的方法，所述分离的多核苷酸具有位于MMP-9的血红素结合蛋白结构域中的、与心脏病症易感性有关的SNP，所述方法包括使所述样品与特异性结合所述编码的多肽的抗体相接触。