[发明专利]制备β-内酰胺化合物的工艺

权利要求书

1.从核心和以侧链酯形式存在的选自D-苯甘氨酸和D-二氢苯甘氨酸构 成的组的游离侧链和催化所述侧链酯偶联至所述核心的酶来合成半合成的 β-内酰胺化合物的工艺，其特征在于，所述工艺包括由所述游离侧链形成 所述侧链酯，其中所述侧链酯不作为固体中间产物分离，并且侧链酯的量 与侧链酯的量和游离侧链的量之比大于或等于85％；所述酶是青霉素G酰 化酶。

2.权利要求1所述的工艺，包括下述步骤：

a)用醇转化选自D-苯甘氨酸和D-二氢苯甘氨酸构成的组的游离侧 链，以形成包含相应的侧链酯的混合物；

b)通过如下方法来形成所述半合成的β-内酰胺化合物：将步骤a)中 获得的所述混合物与核心和所述酶混合以形成所述半合成的β-内酰胺化合 物，前提是步骤(a)中形成的所述侧链酯不作为固体中间产物分离。

3.权利要求2的工艺，其中，在步骤(b)中形成所述半合成的β-内酰 胺化合物之前，对步骤(a)中获得的所述混合物加以纯化。

4.权利要求1-3中任意一项所述的工艺，其中，所述核心选自6-氨基青 霉烷酸(6-APA)、7-氨基去乙酰氧头孢烷酸(7-ADCA)、7-氨基头孢烷 酸(7-ACA)和7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸酯(7-ACCA)构成的组。

5.权利要求1-3中任意一项所述的工艺，其中，所述半合成的β-内酰胺 化合物选自氨苄青霉素、头孢氨苄、头孢拉定和头孢克洛构成的组。

6.权利要求1-3中任意一项所述的工艺，其中，使用甲醇或乙醇来形成 所述侧链酯。

7.权利要求1-3中任意一项所述的工艺，其中所述青霉素G酰化酶来 自大肠杆菌(Escherichia coli)。