[发明专利]脓毒性并发症的诊断

说明书

本发明涉及脓毒性并发症(septic complication)的诊断。

术语“脓毒症”用于描述与伴随有感染的炎症的全身表现相关的 各种临床病状。由于与继发于非感染性病因学的炎症应答的临床相似 性，鉴定脓毒症已成为特别有挑战性的诊断问题。在这个方面，已提 供了关于“全身性炎症应答综合征(Systemic Inflammatory Response Syndrome)”(或“SIRS”)的定义，其一般是指对于感染性或非感 染性损害的严重的全身性应答，并且还提供了关于相关的综合征“脓 毒症”、“严重脓毒症”和“败血性休克”的定义(Bone等人，Chest 101：1644-53，1992)。SIRS可以涉及感染和众多非感染性病因学， 包括创伤。

尽管可采用抗生素和支持疗法，脓毒症仍为发病率和死亡率的重 要原因。已研究了几种实验室测试，以用于与受试者的完整临床检查 相结合地用于脓毒症的诊断/预后(Giamarellos-Bourboulis等人， Intensive Care Med.28：1351-56，2002)。

已讨论了几种分子标志物，以促进人和几种动物物种中脓毒症的 诊断和治疗监控。最广泛使用的可能是CRP(C反应蛋白)和PCT(降 钙素原)。作为脓毒症的潜在生物标志物，还已讨论了各种白介素。 然而，由于缺乏特异性，它们目前具有有限的用途。例如，Carrigan 等人(Clinical Chemistry 50(8)(2004)1301-1314)报告了下述 的在人中这些标志物的灵敏度和特异性：

这些数据显示，即使在其中脓毒性病模式被深入研究的人类中， 当前的标志物的灵敏度和特异性也可以(即使作为平均值)分别低至 33％和66％，更不用说目前公开的数据的均一性。

这些数据显示，明确存在有关于具有改善的临床特征的新型诊断 标志物的需要。因此，脓毒症的诊断，尤其是脓毒症的早期诊断，仍 是临床医学中的极大需要。最佳诊断应当揭示出具有形成脓毒症的危 险的人或者处于脓毒症的早期阶段的人。在下列文献中已提出或公开 了CNP和NT-proCNP在动物脓毒症模型中的使用或用作脓毒症标志物： WO 01/14885 A2，Hama等人(BBRC 198(3)(1994)：1177-1182)， Prickett等人(The New Zealand Medical Journal 115(1157)(2002)： 第6页)或WO 2006/071583 A2。

然而，脓毒症的诊断被证实在特殊领域中，尤其是在重症监护医 学(intensive care medicine)中是不同的和复杂的。在这些领域中， 所描述的脓毒症标志物常常不是足够可靠的。特别地，在受到多重创 伤的患者中，此种诊断常常是非常困难的，因为存在有干扰在标准重 症监护医学中所测量的“正常”生理学值和参数的其他病理学过程。

受到多发性创伤的(polytraumatised)患者中的脓毒性并发症的 诊断是非常特殊的问题，在重症监护医学中对于其存在有高度的需要。

因此，本发明的目的是提供用于在已处于重症监护中的患者中， 特别是在受到多发性创伤的患者中诊断脓毒症的合适方法。

因此，本发明提供了用于在受到多发性创伤的人患者中诊断脓毒 性并发症的方法，所述患者无外伤性脑损伤，该方法通过下列方式来 进行：测定这个患者中的人C型钠尿肽(CNP)或其前体或其片段，尤 其是C型钠尿肽的前体的N-末端片段(NT-proCNP)的水平；并且如 果与正常水平相比较，NT-proCNP的水平增加，那么将所述患者诊断 为具有脓毒性并发症或者处于形成脓毒性并发症的危险中。

特别地，在人患者的重症监护医学中，CNP被证实是极佳的用于 诊断受到多发性创伤的患者中的脓毒性并发症的诊断工具，然而，令 人惊讶的是，本诊断仅对于无外伤性脑损伤的那些患者具有高度的可 靠性和极佳的稳固性。