[发明专利]具有E3-19K蛋白的内质网滞留结构域内突变的腺病毒及其在癌症治疗中的应用

权利要求书

1.一种复制型腺病毒，包括抑制E3-19K在内质网内滞留的 E3-19K内质网滞留结构域内的突变并进一步包括遗传修饰以 达到在肿瘤中的选择性复制。

2.根据权利要求1所述的复制型腺病毒，其中所述腺病毒包括来 自E1a、E1b、E4和VA-RNA构成的组中的一个或多个基因 中的突变，以获得在肿瘤中的选择性复制。

3.根据权利要求1所述的复制型腺病毒，其中所述腺病毒包括组 织特异性启动子或肿瘤特异性启动子，以获得在肿瘤中的选择 性复制。

4.根据权利要求3所述的复制型腺病毒，其中所述组织特异性启 动子或肿瘤特异性启动子是用于控制来自E1a、E1b、E2和 E4构成的组中的一个或多个基因表达的启动子序列，以获得 在肿瘤中的选择性复制。

5.根据权利要求1所述的复制型腺病毒，其中所述腺病毒还包括 用于提高它的感染性或将它靶向在肿瘤细胞中存在的受体的 衣壳改造。

6.根据权利要求1所述的复制型腺病毒，其中所述腺病毒还包括 在癌症基因治疗领域中常用的基因。

7.根据权利要求6所述的复制型腺病毒，其中所述在癌症治疗领 域中常用的基因是至少一种选自由前药-活化基因、肿瘤抑制 基因或免疫刺激性基因构成的组中的基因。

8.根据权利要求1所述的复制型腺病毒，其中所述腺病毒还包括 导致所述E3-19K蛋白表达增强的基因组改造。

9.一种复制型腺病毒，包括抑制E3-19K在内质网内滞留的 E3-19K内质网滞留结构域内的突变，所述复制型腺病毒表达 具有SEQ ID NO：2的羧基末端尾部的E3-19K内质网滞留结 构域。

10.根据权利要求9所述的复制型腺病毒，其中所述腺病毒包括核 苷酸序列SEQ ID NO：1。

11.根据权利要求1-8中任一项所述的复制型腺病毒，其中所述腺 病毒具有核苷酸序列SEQ ID NO：4。

12.根据权利要求1-8任一项所述的复制型腺病毒，所述复制型腺 病毒表达包含具有SEQ ID NO：5的羧基末端尾部的E3-19K 内质网滞留结构域。

13.根据权利要求1-8中任一项所述的复制型腺病毒，其中所述腺 病毒至少包括核苷酸序列SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8。

14.根据权利要求13所述的复制型腺病毒，所述复制型腺病毒表 达包含具有SEQ ID NO：2的羧基末端尾部的E3-19K内质网 滞留结构域。

15.一种药物组合物，包括药理有效量的权利要求1至14任一项 所述的复制型腺病毒和一种或多种药用载体或赋形剂。

16.根据权利要求1至14中任一项所述的复制型腺病毒在制备用 于预防和/或治疗癌症的药物中的应用。

17.根据权利要求1-14中任一项所述的复制型腺病毒在制备用于 治疗或预防癌症或导致癌症的癌前病变的药物制剂中的应用。

18.包括抑制E3-19K在内质网内滞留的E3-19K内质网滞留结构 域内的突变的复制型腺病毒在制备用于治疗或预防癌症或导 致癌症的癌前病变的药物中的应用。