[发明专利]草药组合物PHY906及其在化疗中的用途

说明书

相关专利申请的交叉引用

本专利申请要求美国临时专利申请流水号60/901,310的权益，所述申请，为了所有目的，通过引用以其整体并入本文。本专利申请也涉及了下述专利：2000年3月9日提交的美国专利申请流水号09/522,055；2001年3月8日提交的国际专利申请号PCT/US2001/007353；2002年12月30日提交的美国专利申请流水号10/220,876，并于2006年4月11日授权为美国专利No.7,025,993；2004年11月9日提交的美国临时专利申请流水号60/625,943；2005年4月7日提交的美国专利申请流水号11/100,433；以及2005年11月9日提交的国际专利申请号PCT/US2005/040605，将上述这些专利申请和专利，为了所有的目的，通过引用以其整体并入本文。

发明领域

本发明涉及草药组合物(herbal compositions)和所述草药组合物用于增强化疗化合物的治疗效果的用途。

发明背景

癌症仍然是世界范围内主要的致死原因之一。具体而言，在美国，癌症在全部致死原因中排在第二位。胃肠癌，包括结肠直肠癌、肝癌及胰腺癌格外受到人们的关注，不仅因为这些癌症具有高发病率，而且还因为它们具有高死亡率，特别是胰腺癌和肝癌患者(参考文献1-4)。1992-1999年间的研究显示对于结肠直肠癌，五年相对存活率为62.3％，而对于肝癌和胰腺癌则分别为6.9％和4.4％。肝癌的半数存活时间为3周半到6个月，而胰腺癌则为4到6个月(参考文献3)。由于目前仅有非常有限的化疗疗法，在美国所有癌症中胰腺癌的死亡率最高，在确诊5年后的存活率低于5％。尽管目前对于肝细胞癌有几种疗法正在进行临床实验，但是目前没有经过FDA批准的化疗剂。胰腺癌和肝细胞癌的存活率低是由很多因素造成的，其中包括诊断困难，肿瘤生长具有高度侵略性，通过手术切除肿瘤的可能性低，且所述肿瘤具有高水平的化疗抗性。

附图简述

图1显示了PHY906(500mg/kg，每天两次，第1～4天和第8～11天)对于在用索拉非尼(Sorafenib)(30mg/kg，口服(po)，每天两次，第1～14天)治疗的、带有结肠38肿瘤的BDF-1小鼠中肿瘤生长的作用。连续14天，经口服每天两次给药索拉非尼(30mg/kg)。在第1～4和第8～11天，在每天两次给药索拉非尼之前30分钟给药PHY906(500mg/kg)(各组中N＝5)。

图2显示了PHY906(500mg/kg，每天两次，第1～4天、第8～11天和第15-18天)对于用索拉非尼(30mg/kg，口服(po)，每天两次，第1～20天)治疗的、带有人HepG2肿瘤的裸小鼠中肿瘤生长的作用。连续20天，经口服每天两次给药索拉非尼(30mg/kg)。在第1～4、第8～11天和第15～18天，在每天两次给药索拉非尼之前30分钟给药PHY906(500mg/kg)(各组中N＝5)。

图3显示了PHY906和索拉非尼对于带有人HepG2异种移植物的NCr-裸小鼠肝脏的血管的影响。组织切片制备自用甲醛固定、以石蜡包埋的肝癌样本。免疫组织化学染色使用针对CD31(棕色)和核DNA(蓝色)的特异性抗体来进行。

图4显示了PHY906和索拉非尼对于带有人HepG2异种移植物的NCr-裸小鼠肝脏的VEGF(血管内皮生长因子)水平的影响。组织切片制备自用甲醛固定、以石蜡包埋的肝癌样本。免疫组织化学染色使用针对VEGF(棕色)和核DNA(蓝色)的特异性抗体来进行。

图5显示了PHY906和索拉非尼对于带有人HepG2异种移植物的NCr-裸小鼠肝脏的HIF-1α水平的影响。组织切片制备自用甲醛固定、以石蜡包埋的肝癌样本。免疫组织化学染色使用针对HIF-1α(棕色)和核DNA(蓝色)的特异性抗体来进行。

图6显示了PHY906对于在用卡培他滨(capecitabine)治疗的、带有人Panc-1肿瘤的Ncr-裸小鼠中肿瘤生长的作用。在第1～7天、第15～21天及第29～32天，经口服每天两次给药卡培他滨(720mg/kg)。在第1～4、第8～11天、第15～18天、第22～25天以及第29～32天，在每天两次给药卡培他滨之前30分钟给药500mg/kg的PHY906(各组中N＝5)。

发明内容